环框 1; RBX1
滞蛋白调节剂S 1; ROC1
HGNC 批准的基因符号：RBX1
细胞遗传学定位：22q13.2 基因组坐标（GRCh38）：22:40,951,378-40,973,309（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
VHL蛋白（VHL; 608537）是包含伸蛋白B（600787）、伸蛋白C（600788）和滞蛋白-2（CUL2）的复合物的一部分；603135），与转录延伸和泛素化相关的蛋白质。VCB（VHL-伸蛋白C/伸蛋白B）复合体的组成部分与E3泛素连接酶复合体、SCF（SKP1（601434）-CUL1（603134）-F框蛋白）和APC（后期促进复合体，参见603462）。FBOX 蛋白，例如酿酒酵母 Cdc4 和 Grr1，是转换因子蛋白，可招募不同的结合伴侣至 SCF（Tyers 和 Willems，1999）。
Kamura等人（1999）从大鼠肝脏中纯化了内源性VHL复合物，并确定了16-kD蛋白质组分的部分蛋白质序列。通过搜索带有肽序列的 EST 数据库，这些作者鉴定了编码预测的 108 个氨基酸蛋白质的人类和小鼠 cDNA。他们将蛋白质命名为RBX1（RINGBOX Protein-1），因为它含有RING-H2指状基序。小鼠和人类的RBX1蛋白是相同的，并且在果蝇、线虫和酿酒酵母中存在RBX1同源物。Kamura等人（1999）证明RBX1与CUL1和CUL2相互作用。他们发现酵母 Rbx1 是 SCF-Cdc4 复合物的子单元和有效激活剂，该复合物是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 Sic1 泛素化和 G1 至 S 细胞周期过渡所必需的。哺乳动物 RBX1 挽救了酵母 rbx1 突变体的活力缺陷。作者得出的结论是，RBX1 作为 VHL 和 SCF-Cdc4 复合物的组成部分，扩展了这两种复合物之间的结构相似性，并提出了 VHL 复合物可能充当靶蛋白泛素连接酶的可能性。Skowyra et al.（1999）发现Rbx1是酵母SCF-Grr1复合物的一部分，它泛素化磷酸化的G1细胞周期蛋白cln1。
Ohta等人（1999）以小鼠滞蛋白-4A（603137）为诱饵，在人HeLa pGAD cDNA文库的酵母2-hybrid筛选中鉴定出2个高度保守的RING指蛋白，他们将其称为ROC1和ROC2 （603863），与APC11（ANAPC11; 614534），APC 的一个子单元。ROC1 和 ROC2 蛋白通常与所有滞蛋白相互作用。酵母 ROC1 编码一个必需基因，其表达量减少会导致芽多个、伸长以及 Sic1 和 Cln2 蛋白的积累。ROC1和APC11免疫复合物可以以E1（314370）和E2（见602961）依赖性方式催化异肽连接形成多聚泛素链。ROC1突变完全消除了它们的连接酶活性，相关蛋白没有明显变化。ROC1免疫复合物可在体外催化磷酸化I-kappa-B-α（164008）的泛素化。因此，ROC/APC11 和滞蛋白的组合可能构成多种泛素连接酶。
▼ 基因功能
Tan et al.（1999）表明ROC1被滞蛋白-1招募形成四元SCF（HOS）-ROC1全酶（与SKP1和BTRCP（603482）同源物HOS）。SCF（HOS）-ROC1 结合 IKK-β（603258）-磷酸化的 I-kappa-B-α，并在泛素、E1 和 CDC34（116948）存在的情况下催化其泛素化。ROC1在泛素化反应中发挥着独特的作用，通过与滞蛋白-1异二聚化来催化泛素聚合。
Wertz et al.（2004）报道人DET1（608727）通过组装含有DNA损伤结合蛋白-1（DDB1；DDB1；600045）、滞蛋白4A（CUL4A; 603137）、ROC1、组成型光形态发生-1（COP1；608067）。通过RNA干扰消除任何子单元可稳定c-Jun并增加c-Jun激活的转录。Wertz 等人（2004）得出结论，他们的发现表征了 c-Jun 泛素连接酶，并定义了哺乳动物细胞中 DET1 的特定功能。
Dias等（2002）发现CUL7（609577）组装了一个类似SCF-ROC1的E3连接酶复合物，其中包含SKP1、CUL7、FBX29（FBXW8；609073），以及人胚胎肾细胞中的ROC1。免疫沉淀的 CUL7-ROC1 复合物与 E1 和 UBC5C（UBE2D3；UBE2D3；602963）。Arai et al.（2003）发现小鼠Cul7与Skp1、Fbx29、Rbx1和Fap68（GLMN；GLMN；601749）。
通过质谱分析，Higa等人（2006）鉴定了超过20个与CUL4-DDB1-ROC1复合物相互作用的WD40重复序列（WDR）蛋白。序列比对表明，大多数相互作用的 WDR 蛋白都有一个位于中心的 WDxR/K 子基序。敲低研究表明 WDR 蛋白起到底物特异性转换因子的作用。例如L2DTL的失活（DTL; 610617），但不是其他 WDR 蛋白，在 γ 照射后阻止 CDT1（605525）的 CUL4-DDB1 依赖性蛋白水解。WDR5（609012）或 EED（605984）的失活，但其他 WDR 蛋白的失活，改变了 CUL4-DDB1 依赖性组蛋白 H3（见 602810）甲基化的模式。
Yu et al.（2013）发现含有ROC1的滞蛋白-环指连接酶4（CRL4）复合物对于调节女性生育力中卵泡维持所需基因的表达至关重要。Yu et al.（2013）发现CRL4连接蛋白DDB1或其底物转换因子VPRBP（DCAF1;）的卵母细胞特异性缺失。617259）导致卵母细胞快速丢失、卵巢早衰和生育力维持基因沉默。CRL4（VPRBP）激活TET甲基胞嘧啶双加氧酶（见607790），该酶参与雌性生殖细胞发育和受精卵基因组重编程。Yu等（2013）由此得出结论：CRL4（VPRBP）泛素连接酶是生殖细胞中雌性生殖生命的守护者，也是受精后母体重编程因子。
▼ 生化特征
Cheng等（2002）报道了含有CUL1、RBX1、SKP1和SKP2的F框的四元配合物（601436）的3.2埃分辨率的晶体结构，以及CUL1-RBX1配合物的3.0埃结构。CUL1 是一种细长蛋白，由长柄和球状结构域组成。球状结构域通过分子间 β-折叠结合环指蛋白 RBX1，形成 2-子单元催化核心，招募泛素结合酶。长柄由新型5螺旋基序的3个重复组成，在其尖端结合SKP1-F框（SKP2）蛋白底物识别复合物。CUL1 作为刚性支架，组织 SKP1-F 框（SKP2）和 RBX1 子单元，使它们相距超过 100 埃。该结构表明，CUL1 可能通过底物和泛素结合酶的定位来促进催化作用，并且该模型得到了旨在消除支架刚性的 CUL1 突变的支持。
▼ 测绘
Hartz（2012）根据RBX1序列（GenBank AF140598）与基因组序列（GRCh37）的比对，将RBX1基因定位到染色体22q13.2。
