核糖体蛋白 L11；RPL11
HGNC 批准基因符号：RPL11
细胞遗传学定位：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:23,691,779-23,696,835（来自 NCBI）
哺乳动物核糖体由 4 种 RNA（参见 180450）和大约 80 种不同的蛋白质（参见 180466）组成，其中包括 RPL11（Kenmochi et al., 1998）。
▼ 克隆与表达
Mishin等人（1995）利用PCR分离出编码RPL11的人胎盘cDNA。推导的RPL11蛋白有178个氨基酸。
▼ 基因结构
Boria et al.（2010）指出RPL11基因包含6个外显子，跨度4.6 kb。
▼ 测绘
Kenmochi等（1998）通过体细胞杂交和辐射杂交作图分析，将人类RPL11基因定位到染色体1p。Graphodatsky et al.（1999）利用FISH将RPL11基因定位到染色体1p36.1-p35。
▼ 基因功能
阻碍核糖体生物合成会产生核糖体应激，从而激活 p53（TP53; 191170）以停止细胞生长。Dai et al.（2006）指出核糖体蛋白L5（RPL5；603634）、L11、L23（RPL23；603662）与MDM2（164785）相互作用并抑制MDM2介导的p53泛素化和核糖体应激反应的降解。他们发现，L5 和 L23 抑制人类细胞系中 MDM2 自身泛素化和 MDM2 介导的 p53 泛素化。相比之下，L11 增加了泛素化 MDM2 的细胞水平并稳定了 p53。这些效应需要 MDM2 的自身泛素化活性，并涉及 L11 通过其中央 MDM2 结合域直接与 MDM2 结合。
Fumagalli et al.（2009）表明，RPL11 介导的人类细胞系中的 p53 诱导是对 40S 或 60S 核糖体生物合成抑制的一般反应，不需要核仁破坏。40S核糖体生物合成的抑制导致无核糖体的RPL11增加，这是由于多嘧啶束在其5-prime转录起始位点（5-prime TOP）处的去抑制，随后RPL11 mRNA增加。Fumagalli et al.（2009）假设，RPL11组装成新生60S核糖体的缺陷使得过量的RPL11能够抑制MDM2并稳定p53。相反，当 40S 核糖体生物发生受损时，60S 核糖体生物发生继续，导致 5-prime TOP 的 mRNA 急剧上调，包括 RPL11，尽管抑制了整体蛋白质合成。
Sasaki et al.（2011）发现Pict1（GLTSCR2；GLTSCR2；605691）在小鼠胚胎干（ES）细胞中的表达由于细胞周期停滞和细胞凋亡增强而抑制细胞生长。对转染的 293T 细胞中与表位标记的 PICT1 免疫沉淀的肽进行质谱分析，结果表明 PICT1 与 RPL11 相互作用。在小鼠 ES 细胞中敲低 Pict1 导致 Rpl11 从核仁易位到核质，使其与 Mdm2 相互作用并抑制 p53 泛素化。Sasaki et al.（2011）得出结论，PICT1是MDM2-p53通路的有效调节因子。
Ebina et al.（2013）指出，大多数L11是neddylated的并且定位于核仁。为了响应核仁应激，L11 被去甲基化并重新定位到核质，导致 p53 通路激活。作者发现MYEOV2（COPS9；619349）阻断L11 neddylation，这是由NEDP1（SENP8; 608659）孤立于MYEOV2。因此，MYEOV2 抑制 L11 从核质转位到核仁，上调 p53 转录活性并使细胞对各种应激敏感。
▼ 分子遗传学
Gazda et al.（2008）筛选了 196 名 Diamond-Blackfan 贫血先证者（参见 DBA7, 612562），检测 25 个编码核糖体蛋白的基因的突变，并在 13 名先证者和 5 个其他家族成员的 RPL11 基因中发现了 11 种不同的突变（参见，例如，604175.0001-604175.0004）。这些突变在多重家族中随疾病分离，并且在至少 150 个对照中未发现。对 DBA 患者建立的类淋巴母细胞的前 rRNA 进行分析，发现与对照相比，32S 和 12S 前 rRNA 以及更小的 5.8S rRNA 前体积累，表明内转录间隔区 2（ITS2）在初始阶段的成熟缺陷32S pre-rRNA 中以及后续处理步骤中的核酸内切裂解。
Gerrard 等人（2013）在 19 名 DBA 患者中发现了 3 名 RPL11 基因的杂合截短突变（参见例如 604175.0005-604175.0006），这些患者接受了 80 个核糖体蛋白基因的突变筛查。
▼ 等位基因变异体（6个精选例子）：
.0001 钻石-黑风扇贫血 7
RPL11、ARG75TER
一名女性患者患有 Diamond-Blackfan 贫血（DBA7；612562）在 2 个月大时被诊断，也有三指骨拇指，Gazda 等人（2008）鉴定出 RPL11 基因外显子 3 中从头 223C-T 转变的杂合性，导致 arg75-to-ter（ R75X）替代。在她未受影响的父母或至少 150 名对照者中未发现这种突变。
.0002 钻石-黑风扇贫血 7
RPL11、2-BP DEL、60CT
一名女性患者患有 Diamond-Blackfan 贫血（DBA7；612562）在9个月大时被诊断，同时患有拇指三指骨、室间隔缺损和肺动脉狭窄，Gazda et al.（2008）鉴定出RPL11外显子2中2-bp缺失（60delCT）的杂合性基因，导致移码，导致密码子 53 处出现终止序列。在她受影响的母亲和祖母中也发现了这种突变，他们都有相关的三指骨拇指，但在至少 150 名对照者中没有发现这种突变。
.0003 钻石-黑风扇贫血 7
RPL11、3-BP DEL、482AGG
一名女性患者患有 Diamond-Blackfan 贫血（DBA7；612562）在2月龄时被诊断且无相关畸形，Gazda等人（2008）鉴定出RPL11基因外显子5中3-bp缺失（482delAGG）杂合性，导致glu161缺失（E161del） 。在她受影响的母亲中发现了这种突变，她也没有相关的畸形，但在至少 150 名对照者中没有发现这种突变。
.0004 钻石-黑风扇贫血 7
RPL11、IVS2AS、GA、-1
2例患有Diamond-Blackfan贫血的男性患者（DBA7；Gazda et al.(2008) 鉴定了 RPL11 基因内含子 2（IVS2AS-1G-A）受体剪接位点的 GA 转变杂合性。1 名患者的相关特征包括扁平鱼际肌和小下颌，而另一名患者患有法洛四联症和双侧 3 级膀胱输尿管反流。
.0005 钻石-黑风扇贫血 7
RPL11、2-BP DEL、475AA
一名7岁白人男孩患有Diamond-Blackfan贫血-7（DBA7; 612562），Gerrard et al.（2013）在RPL11基因的外显子5中发现了一个杂合的2-bp缺失（c.475_476delAA），导致了外显子6的移码和提前终止。该患者在出生时就被诊断出来，并已升高红细胞腺苷脱氨酶。他还患有动脉导管未闭、拇指发育不良、反复胸部感染和维生素 D 缺乏症。该疾病具有类固醇反应性。
.0006 钻石-黑风扇贫血 7
RPL11，1-BP DEL，203T
一名5岁印度女孩（患者CZ02）患有Diamond-Blackfan贫血（DBA7；612562），Gerrard et al.（2013）在RPL11基因的外显子3中发现了一个杂合的1-bp缺失（c.203delT），导致了外显子3的移码和提前终止。该患者在3个月大时被诊断出来。她患有生长迟缓和反复感染，并且依赖输血。
