甲状腺机能亢进症、非自身免疫性

甲状腺机能亢进症、先天性非自身免疫性甲状腺机能亢进症
甲状腺机能亢进症，非自身免疫性，常染色体显性遗传
毒性甲状腺增生，常染色体显性遗传

有证据表明非自身免疫性甲状腺功能亢进症是由促甲状腺激素受体基因（TSHR；杂合突变）引起的。603372）位于染色体 14q31 上。

TSHR基因突变还可引起促甲状腺素抵抗和非自身免疫性甲状腺功能减退症（275200）。

先天性非自身免疫性甲状腺功能亢进症不同于自身免疫性甲状腺功能亢进症或格雷夫斯病（275000），也不同于由于母体自身抗体被动转移导致的短暂性新生儿甲状腺功能亢进症。

▼ 临床特征

新生儿格雷夫斯病通常被描述为患有或曾经患有甲状腺功能亢进症的妇女所生的新生儿的一种暂时性疾病。Hollingsworth 和 Mabry（1976）报道了一组患有“先天性格雷夫斯病”的患者，其中这种疾病不是由免疫球蛋白引起的。作者倾向于常染色体显性遗传，且女性偏好。他们引用了AM DiGeorge博士（费城）的经历，他曾见过受影响的父子。父亲从 3 岁起就出现症状，儿子从出生起就出现症状；两人都需要抗甲状腺药物。

Thomas等人（1982）报道了一个大家庭，其中34名成员中有9人患有与弥漫性甲状腺肿相关的甲状腺功能亢进症。没有出现眼球突出，也没有抗甲状腺抗体。甲状腺组织检查显示罕见的淋巴细胞浸润且缺乏免疫复合物。

Kopp 等人（1995）描述了一名男孩，出生时因心动过速、呼吸急促和弥漫性甲状腺肿而被怀疑患有甲状腺功能亢进。实验室检查证实了诊断，并且没有显示任何抗甲状腺抗体。该患者最初接受丙硫氧嘧啶治疗，随后在 8 岁时接受了甲状腺次全切除术。尽管几乎所有甲状腺组织都被切除，但患者在手术后仍处于甲状腺功能亢进状态，并在9岁时接受了放射性碘治疗。此后，患者甲状腺功能正常。神经心理学测试显示多动症和智力低下，智商在75到85之间。患者的母亲甲状腺功能正常，甲状腺抗体反复检测始终呈阴性。

De Roux等人（1996）报道了一名新生儿，其表现为严重甲状腺功能亢进、弥漫性甲状腺肿、眼睑退缩，并可能出现突眼。父母没有甲状腺病变，母亲和患者缺乏抗甲状腺抗体，提示非免疫性病因。

Paschke和Ludgate（1997）在一篇综述中指出，大多数非自身免疫性甲亢患者的甲状腺肿大，但Graves病的特征，如甲状腺相关性眼病、胫前粘液性水肿、甲状腺淋巴细胞浸润和甲状腺抗体，缺席。甲亢可发生于新生儿期至成年期的任何时期；发病年龄的变异可能是由其他遗传成分和环境因素（例如碘摄入量和膳食致甲状腺肿素）造成的。患者需要消融治疗（手术或放射性碘），因为有许多家庭报告甲状腺次全切除术后甲状腺功能亢进症复发，需要进行第二次甲状腺切除术或放射性碘治疗。

▼ 分子遗传学

Duprez等人（1994）在来自法国北部的2个患有常染色体显性非自身免疫性甲状腺功能亢进症的无亲缘关系大的亲属中，发现了TSHR基因中的2种不同的杂合突变（603372.0019；603372.0020）。Thomas等人（1982）报道了其中一个家庭。

Kopp等人（1995）在一名患有非自身免疫性先天性甲状腺功能亢进症的男孩中发现了TSHR基因（603372.0004）的杂合突变，该突变导致受体的组成型激活。

de Roux等（1996）在一名患有非自身免疫性甲状腺功能亢进症的婴儿中发现了TSHR基因的杂合突变（603372.0007）。