肾病13；NPHP13

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明肾痨13（NPHP13）是由染色体4p14上的WDR19基因（608151）纯合或复合杂合突变引起的。

有关 NPHP 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NPHP1（256100）。

▼ 临床特征

Bredrup等（2011）研究了一个非近亲结婚的摩洛哥家庭，其中6名同胞中有3名患有肾结核，1名有轻度蛋白尿且肾小球滤过率处于正常下限，还有2名同胞未受影响。受影响最大的兄弟和姐妹分别在 19 岁和 20 岁时患上终末期肾病，而他们的妹妹则在 13 岁时患上终末期肾衰竭。受影响的兄弟没有骨骼异常，检眼镜检查显示右眼有视网膜微动脉瘤。受影响的 2 姐妹中较年轻的女孩生长迟缓，视力和检眼镜检查正常，胸部超声检查正常，肝功能正常。

Halbritter et al.（2013）报道了2名埃及同胞（A2556-21/22）患有肾结核且WDR19基因突变。肾外表现包括肝内胆管扩张（Caroli病）。作者表示，这是 WDR19 相关肾结核中 Caroli 病的首次报道，从而拓宽了与 WDR19 突变相关的睫状特征的范围。

Lee等人（2015）报告了3名韩国同胞（I-1、I-2和I-3）和一名无血缘关系的1.5岁韩国男孩（III-1）患有肾病和WDR19基因突变。所有 4 名患者就诊时均患有不同阶段的慢性肾脏病，其中 3 名患者已进展为终末期肾脏病。2例患者（I-2和I-3）进行肾活检，结果显示慢性肾小管间质性肾炎，伴有弥漫性肾小球硬化，累及50%~65%的肾小球，并有非特异性免疫复合物沉积。腹部超声检查显示 3 名同胞的双侧肾脏有小回声；无关的男婴的产前超声检查显示双侧肾脏回声较大。此外，4例患者均出现肝内胆管扩张，III-1患者还出现胰腺囊肿。

▼ 分子遗传学

Bredrup等人（2011）对一个患有肾结核的非近亲摩洛哥家族进行了单倍型分析，发现受影响的同胞共有11个染色体区域，其中没有一个包含已知的NPHP位点。1名受影响同胞的外显子组测序发现了一个单一基因WDR19（608151），其中2个变异在家族中随疾病分离：3名患有NPHP的同胞及其患有轻度肾病的妹妹都是错义复合杂合子（ V345G；608151.0004）和废话（Y1023X; 608151.0005）WDR19突变。他们未受影响的父亲是 Y1023X 杂合子，他们的 2 个未受影响的同胞是 V345G 杂合子；在 200 个种族匹配的对照中未发现 V345G。然而，他们的无症状母亲是近亲所生，被发现具有 V345G 突变纯合子。基于生物信息学分析和突变定位，Bredrup等人（2011）提出V345G变异仅轻微影响IFT144功能，但与无义突变的关联导致肾表型。

Halbritter et al.（2013）在2名患有肾病的埃及同胞（A2556-21/22）中发现了WDR19基因的双等位基因突变，他们也表现出肝内胆管扩张（608151.0008-608151.0009）。先证者是从 1,056 名患有肾结核相关疾病的患者中确定的，这些患者接受了基因分析。

Lee等人（2015）对48名临床怀疑患有NPHP的无关韩国儿科患者进行了覆盖96个纤毛病相关基因的靶向外显子组测序，并鉴定了2名肾结核先证者，他们是WDR19基因错义突变的复合杂合子：两人均携带之前报道过1个等位基因上的R1178Q变异（608151.0010）；一名21岁男性（I-1）和他的两个受影响的姐妹（I-2和I-3）的第二个突变是E1235K（608151.0009），以及一名1.5岁男孩的第二个突变（III-1）这是L618P的替代品（608151.0015）。桑格测序证实了两个家族中的突变及其与疾病的分离，并且在 100 名韩国对照者或 80 名韩国人的内部外显子组数据库中未检测到任何突变。作者还鉴定了 2 名韩国先证者患有 NPHP 和色素性视网膜炎（Senior-Loken 综合征）以及 WDR19 基因突变（SLSN8；616307）。注意到所有 6 名患者均表现出肝内胆管扩张，部分患者还出现肝纤维化，作者得出结论，Caroli 疾病/综合征可能是与 WDR19 基因突变相关的主要肾外表型。