PSMC3 相互作用蛋白；PSMC3IP
TBP1-相互作用蛋白；TBIP
GT198
HOP2，酿酒酵母，同源物；HOP2
HGNC 批准的基因符号：PSMC3IP
细胞遗传学定位：17q21.2 基因组坐标（GRCh38）：17:42,572,310-42,577,831（来自 NCBI）
▼ 说明
PSMC3IP 基因编码具有多种功能的核组织特异性蛋白，包括在减数分裂重组中的作用以及作为核激素受体介导的配体依赖性转录的共激活剂（Zangen 等人总结，2011）。
▼ 克隆与表达
Rommens等（1995）通过对染色体17上BRCA1基因（113705）的着丝粒推定基因进行测序，然后筛选乳腺癌细胞系cDNA文库，克隆了GT198。推导的蛋白质含有203个氨基酸。Northern 印迹分析在所有成人和胎儿组织中检测到 1.6 kb 的转录物，在睾丸、结肠、乳腺癌细胞系和淋巴瘤中大量表达。
Tanaka等人（1997）从小鼠睾丸cDNA文库中克隆了Gt198，他们将其称为Tbpip。推导的 217 个氨基酸的蛋白质有几个假定的磷酸化位点。RT-PCR检测CD4（186940）阳性T细胞和巨噬细胞中Tbpip的表达。原位杂交发现Tbpip mRNA与Tbp1（186852）共定位于成年小鼠睾丸生精小管中。蛋白质印迹分析检测到 Tbpip 的表观分子质量为 24 kD。对小鼠睾丸进行免疫组织化学分析，在初级和次级精母细胞核中检测到 Tbpip。
Ijichi et al.（2000）使用从睾丸Tbpip设计的引物通过PCR从乳腺癌细胞系mRNA和睾丸cDNA文库中克隆了全长人TBPIP。推导的 217 个氨基酸的蛋白质在 C 末端附近包含一个酸性区域和几个假定的磷酸化位点。缪与人TBPIP有88%的氨基酸同源性。
▼ 测绘
Rommens等（1995）通过基因组序列分析，将TBPIP基因定位到染色体17q21。Ijichi et al.（2000）利用辐射杂交分析将TBPIP基因定位到染色体17q12-q21。
▼ 基因功能
人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）调节蛋白Tat对于受感染细胞中HIV-1基因的表达和复制至关重要。TBP1 是一种细胞蛋白，可抑制 Tat 介导的 HIV 复制反式激活。Tanaka et al.（1997）发现，Tbpip与Tbp1协同作用，抑制Tat介导的HIV-1长末端重复启动子的反式激活。
Ijichi et al.（2000）表明人TBPIP直接与TBP1相互作用并增强TBP1介导的对HIV Tat介导的反式激活的抑制。
Enomoto等人（2006）证明人MND1（611422）和HOP2在大肠杆菌中共表达导致稳定异二聚体的形成。HOP2-MND1复合物刺激DMC1（602721）和RAD51（179617）介导的DNA链交换，并优先与3链DNA分支结合，模拟链交换中间体。Enomoto et al.（2006）得出结论，HOP2-MND1复合物可以通过刺激减数分裂过程中的链交换来确保同源染色体之间的正确配对。
Chi et al.（2007）发现，小鼠重组Hop2-Mnd1复合物中的Hop2成分是主要的DNA结合子单元，而Mnd1是Rad51相互作用的实体。Hop2-Mnd1 稳定了 Rad51-单链 DNA（ssDNA）核蛋白丝，并增强了 Rad51-ssDNA 核蛋白丝捕获双链 DNA 的能力，这是形成对 DNA 接头形成至关重要的突触复合体的必要步骤。Pezza et al.（2007）表明，小鼠Hop2-Mnd1复合物刺激Dmc1促进长双链DNA上突触复合物的形成。突触排列是 Hop2-Mnd1 稳定 Dmc1-ssDNA 核蛋白复合物并通过 Dmc1-ssDNA 核蛋白丝捕获双链 DNA 促进 DNA 分子连接的能力的结果。
▼ 分子遗传学
在一个大型阿拉伯巴勒斯坦近亲血统中，具有高促性腺激素性卵巢发育不全，对应到染色体17（ODG3; 614324），Zangen等人（2011）分析了候选基因，并鉴定了PSMC3IP基因（608665.0001）中与疾病分离的3-bp缺失的纯合性。在细胞系中，glu201del 突变消除了雌激素驱动转录的 PSMC3IP 激活。
▼ 动物模型
Petukhova等人（2003）发现Hop2基因敲除小鼠的体细胞组织没有表现出明显的异常，但在配子发生方面出现了严重的缺陷。Hop2 -/- 精母细胞停滞在粗线期样染色体凝聚阶段。轴向元件已完全发育，但突触受到限制。虽然减数分裂双链断裂在 Hop2 -/- 小鼠中形成和加工，但无法修复。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 卵巢发育不全 3
PSMC3IP、3-BP DEL、600GAG
在一个患有高促性腺激素性卵巢发育不全的阿拉伯巴勒斯坦近亲血统的受影响成员中（ODG3；614324），Zangen et al.（2011）鉴定了 PSMC3IP 基因外显子 8 受体剪接点中 3-bp 框内缺失的纯合性，导致 glu201 缺失。未受影响的父母的缺失是杂合的，这在 254 个种族匹配的染色体中未发现。对受影响和未受影响的家庭成员的白细胞 DNA 进行的 RT-PCR 分析显示没有选择性剪接，表明该突变不会影响 PSMC3IP 剪接。IGROV1 卵巢癌和 MCF7 乳腺癌细胞系的转染研究表明，glu201del 突变消除了雌激素驱动转录的 PSMC3IP 激活。
