RAS 关联域家族蛋白 2；RASSF2

RASFADIN
KIAA0168

HGNC 批准的基因符号：RASSF2

细胞遗传学定位：20p13 基因组坐标（GRCh38）：20:4,780,023-4,823,608（来自 NCBI）

▼ 说明

RAS大家族的蛋白质（见HRAS；190020）通过与多种效应蛋白（例如 RASSF2）相互作用，参与调节各种生物过程，最显着的是细胞生长、有丝分裂发生和肿瘤发生（Vos et al., 2003）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（1996）通过对从大小分级的人骨髓性白血病细胞系获得的克隆进行测序，克隆了 RASSF2，并将其命名为 KIAA0168。cDNA的3-prime UTR含有一个Alu元件，推导的蛋白质含有326个氨基酸。Northern印迹分析检测到脑、肺和外周血白细胞中表达最高，胎盘、骨骼肌、肾、脾、胸腺、前列腺、睾丸、卵巢和小肠中表达较低。在胰腺或结肠中未检测到表达。

Comincini等人（2001）通过对牛脑、肝脏和脾脏进行PCR，鉴定出了Rassf2的2个剪接变体，他们将其称为rasfadin。牛 Rassf2 的 3-prime UTR 明显短于人类 RASSF2，但两者的重复元件丰度相对较低，且 2 个区块具有 80% 和 82% 的核苷酸同一性。较长牛变体的开放阅读码组与人类 RASSF2 蛋白具有 95% 的氨基酸相似性，并且都包含 2 个假定的磷酸化位点、一个糖基化位点和一个核定位信号。

通过在基因组数据库中搜索与RASSF1（605082）的RAS关联（RA）结构域相似的序列，Vos等人（2003）鉴定出了RASSF2。推导的蛋白含有一个C端RA结构域，与RASSF1长亚型（RASSF1A）和NORE1（RASSF5）的RA结构域有28%和31%的氨基酸一致性；607020），分别。然而，RASSF2 缺乏 RASSF1A 和 NORE1 中富含半胱氨酸的结构域。Northern 印迹分析在大多数检查组织中检测到约 5.4 kb 的转录物，其中在脑、外周血、胎盘和肺中表达最高。肺肿瘤细胞系的蛋白质印迹分析发现，与正常肺组织相比，RASSF2 频繁下调。

▼ 基因功能

Vos等（2003）通过共转染人胚胎肾细胞的免疫沉淀发现RASSF2与KRAS（190070）有相互作用。KRAS 效应结构域的突变损害了两种蛋白质相互作用的能力。RASSF2 不与 HRAS 相互作用。RASSF2 抑制转染的肺癌细胞系中的细胞生长，并且通过共表达激活的 KRAS 增强抑制作用。生长抑制似乎涉及半胱天冬酶-3（CASP3；600636）依赖性细胞凋亡和细胞周期停滞。

Donninger et al.（2010）利用酵母2-杂交分析和免疫共沉淀分析表明RASSF2和PAR4（PAWR；601936）直接相互作用，并且激活的KRAS增强了相互作用。PAR4 主要定位于转染细胞的细胞质；然而，PAR4 与 RASSF2 的共表达导致 PAR4 重新定位到细胞核。在 2 个前列腺癌细胞系中敲除 RASSF2 会降低 PAR4 核易位及其促凋亡作用，并增强贴壁依赖性细胞生长。Donninger等（2010）也发现95%的原发性前列腺癌中RASSF2基因因甲基化而失活（176807）。他们得出的结论是，PAR4 需要 RASSF2 来发挥其肿瘤抑制功能，并且 RASSF2 的下调是前列腺癌发展的重要决定因素。

▼ 基因结构

Comincini et al.（2001）确定RASSF2基因含有10个外显子。第一个外显子富含 GC，并且是非编码的。

▼ 测绘

Nagase等（1996）利用放射杂交分析将RASSF2基因定位到染色体20。通过基因组序列分析，Comincini等（2001）将RASSF2基因定位到染色体20p13-p12。