溶质载体有机阴离子转运蛋白家族,成员2B1;SLCO2B1

有机阴离子转运体B;OATPB
有机阴离子转运体2B1;OATP2B1
溶质载体家族21(有机阴离子转运蛋白),成员9,原;SLC21A9,前

HGNC 批准的基因符号:SLCO2B1

细胞遗传学定位:11q13.4 基因组坐标(GRCh38):11:75,151,107-75,206,549(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

通过筛选人脑 cDNA 是否有可能编码至少 50 kD 的蛋白质,Nagase 等人(1998)分离出了包含完整编码序列的 SLC21A9 cDNA,他们将其称为 KIAA0880。预测的 709 个氨基酸的 SLC21A9 蛋白包含 8 个跨膜区域。SLC21A9 与大鼠前列腺素转运蛋白在 678 个残基上具有 42.8% 的氨基酸序列同一性。RT-PCR和ELISA均检测到SLC21A9在所有检测的人体组织中表达,其中肝脏中表达最高,肺、卵巢、脑、心脏、肾脏、胰腺、脾和睾丸中表达较低,骨骼肌中表达最低。

通过检索EST数据库寻找与OATP相似的序列(SLCO1A2; Tamai 等人(2000)通过成人脑 RNA 的 RT-PCR 克隆了 SLCO2B1,并将其命名为 OATPB(编号 602883)。推导的 709 个氨基酸的蛋白质具有 12 个潜在的跨膜区域和几个磷酸化和 N-糖基化位点。RT-PCR 检测了成人胰腺、肝脏、肺、肠道、卵巢、睾丸和脾脏以及所有检查的胎儿组织中的 OATPB 表达。

▼ 基因功能

有机阴离子转运多肽(OATP)是一类多特异性载体,介导类固醇激素和缀合物、药物和多种阴离子内源性底物的不依赖于钠的转运。St-Pierre等人(2002)研究了OATP基因家族的成员是否可以介导人胎盘中阴离子类固醇缀合物的胎儿-母体转移。他们从胎盘 cDNA 文库中分离出 OATPB。OATPB 抗血清在基底膜而非顶端合体滋养层膜中检测到 85 kD 的蛋白质。妊娠早期、中期和晚期胎盘的免疫组织化学显示细胞滋养层膜和合体滋养层基底表面染色。与 Ki-67(一种增殖相关抗原)抗体发生反应的滋养层细胞表达较低水平的 OATPB。在促进合胞体形成的培养条件下测量分离的滋养层中的 OATPB mRNA 水平。实时定量 PCR 估计,在分化为合胞体时,OATPB 表达增加了 8 倍。硫酸孕烯醇酮部分抑制卵母细胞表达系统中 OATPB 介导的 3-硫酸雌酮转运。作者得出的结论是,这些发现表明 OATPB 在胎盘吸收胎儿来源的硫酸类固醇中发挥着生理作用。

Tamai 等人(2000)在 HEK293 细胞中过表达 OATPB,发现它介导雌酮 3-硫酸盐以及更弱的前列腺素 E2 的转运。

▼ 测绘

通过辐射杂交图谱分析,Nagase等人(1998)将SLC21A9基因定位到染色体11。通过辐射杂交分析,Tamai等人(2000)将SLCO2B1基因定位到染色体11,位于标记D11S916和D11S911之间。

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