UNC50，内核膜 RNA 结合蛋白；UNC50

UNC50, 线虫, 同源物
UNCL
GEA1-6 膜相关高拷贝抑制子 1，酿酒酵母，同源物；GMH1

HGNC 批准的基因符号：UNC50

细胞遗传学定位：2q11.2 基因组坐标（GRCh38）：2:98,608,589-98,618,515（来自 NCBI）

▼ 说明

UNC50参与早期内体囊泡向高尔基体的逆行运输（Selyunin et al., 2017）。

▼ 克隆与表达

Fitzgerald等人（2000）通过在EST数据库中搜索线虫Unc50的直系同源物，鉴定出人类UNC50，他们将其称为UNCL。他们从大脑 cDNA 文库中克隆了大鼠 Uncl。推导的 259 个氨基酸的大鼠蛋白的计算分子量为 30 kD。人UNCL也含有259个氨基酸，与大鼠Uncl有87%的氨基酸同一性。UNCL 有 5 个预测的跨膜结构域和一个可能的 N 末端 RNA 识别折叠结构域，其中包括前 2 个跨膜区域。Northern 印迹分析检测到 1.35 kb Uncl 转录物在大鼠脑、肾、睾丸和心脏中的可变表达，但在肝脏或骨骼肌中没有。在犬微粒体膜存在的情况下，大鼠 Uncl 被翻译成表观分子质量为 27 kD 的蛋白质。对转染的 SaOS-2 细胞进行免疫组织化学分析，在核边缘和内质网（ER）样核周结构中检测到表位标记的大鼠 Uncl。洗涤剂提取实验表明 Uncl 定位于内核膜。数据库分析揭示了果蝇、酵母和拟南芥中的 UNCL 直向同源物。

基于与酵母Gmh1的相似性，Chantalat等人（2003）克隆了人UNC50，他们将其命名为GMH1。推导的259个氨基酸的蛋白质具有高分子质量ADP核糖基化因子鸟嘌呤核苷酸交换因子（ARFGEFs；见604141）。GMH1 具有一个亲水性 N 端结构域，随后是 5 个预测的跨膜结构域和一个短的 C 端尾部。它具有 3 个与从哺乳动物到拟南芥和果蝇的直向同源物共有的基序。在酵母和HeLa细胞中，GMH1定位于顺式高尔基体标记，并在早期分泌途径中与Rab1（179508）相邻。蛋白酶消化实验表明酵母Gmh1的N端和保守基序面向胞质溶胶，C端面向内腔。

▼ 基因功能

在线虫中，Unc50 是烟碱乙酰胆碱受体组装所必需的。Fitzgerald等人（2000）通过电压钳位和乙酰胆碱结合实验发现，大鼠Unc50的低水平而非高水平表达增加了非洲爪蟾和COS细胞中乙酰胆碱受体的组装。在体外 RNA 结合测定中，大鼠 Uncl 的一部分以抵抗高盐缓冲液破坏的方式结合聚（G）。

Chantalat et al.（2003）发现酵母Gmh1在高尔基体和内质网之间循环，高尔基体的破坏导致其从早期高尔基体重新分配到中间室。在酵母中，Gmh1 与 Gea1 和 Gea2 相互作用，Gea1 和 Gea2 是与 GBF1（603698）同源的 ARFGEF。

Selyunin 等人（2017）利用 HeLa 细胞中基于活力的全基因组小干扰 RNA 筛选，然后对抑制 Shiga toxin-2 B 子单元（STx2B）逆行运输的因子进行验证和表征分析，鉴定出 UNC50。通过 CRISPR 技术敲除 HeLa 细胞中的 UNC50 表明，UNC50 是 STx2B 最佳逆行运输所必需的，STx2B 主要与其内体受体 GPP130（GOLIM4；606805）。在野生型细胞中，STx2B 结合细胞表面并通过早期内体转运至高尔基体。在 UNC50 耗尽的细胞中，高尔基体形态发生改变，STx2B 和 GPP130 被输送至溶酶体进行蛋白水解降解。UNC50介导的早期内体到高尔基体的运输也需要将GBF1募集到高尔基体。Selyunin et al.（2017）的结论是，UNC50不太可能是特定的STx2B受体，但它在早期内体到高尔基体囊泡的运输中具有调节作用。

▼ 测绘

Fitzgerald et al.（2000）指出UNC50基因定位于染色体2q11。

Hartz（2017）根据UNC50序列（GenBank AL080115）与基因组序列（GRCh38）的比对，将UNC50基因定位到染色体2q11.2。