口面手指综合征 XVI；OFD16

OFDS XVI
XVI 型口面部手指综合征

有证据表明 Orofacio Finger 综合征 XVI（OFD16）是由染色体 17p13 上 TMEM107 基因（616183）纯合或复合杂合突变引起的。

TMEM107基因突变还可引起梅克尔综合征13（MKS13）和朱伯特综合征29（JBTS29）；参见 617562。

▼ 临床特征

Shylo et al.（2016）报道了一名OFD16患者。患者患有手脚轴后多指畸形、多发性舌囊肿以及额叶变窄、睑裂短、鼻梁扁平、下颌后缩和耳位低等畸形特征。该患者还患有发育迟缓、腹股沟疝气和与运动迟缓相关的肌张力低下。不存在其他典型的纤毛病相关特征，例如位置异常。双手的额外指趾只有 2 个指骨，表明拇指的身份，尽管位于轴后。脑部影像学未显示磨牙征（MTS），排除了朱伯特综合征。

Lambacher 等人（2016）研究了 9 岁双胞胎女孩，她们是土耳其近亲父母所生，患有 OFD16。Darmency-Stamoul 等人（2013）之前曾报道过这些患者为患者 3 和 4。这些女孩的精神运动发育迟缓，伴有严重的认知障碍和无法行走。其他神经系统症状包括共济失调、口面部运动障碍、精细运动障碍、动眼神经运动障碍、视网膜病变和呼吸暂停/呼吸过度。其他特征包括舌错构瘤、多系带和手脚轴后多指畸形。一名患有骶尾部畸胎瘤，另一名患有室间隔缺损。脑成像显示幕下和幕上多种异常，包括与 MTS 一致的小脑和脑干畸形、脑室扩大、海马旋转不良、异位和颞叶发育不全。

▼ 遗传

Darmency-Stamoul et al.（2013）和Lambacher et al.（2016）报道的OFD16在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Shylo et al.（2016）在一名 OFD16 患者中发现了 TMEM107 基因中的纯合框内缺失（phe106del；616183.0002）。与对照组相比，患者细胞显示出较少的纤毛，并且形成的纤毛的长度范围非常广泛。研究结果表明，该突变破坏了纤毛的形成或维持。患者纤毛也显示出某些过渡区（TZ）蛋白的丢失。

Lambacher等人（2016）在近亲结婚的OFD16女性双胞胎中发现了TMEM107基因的纯合错义突变（E45G；616183.0003）。该突变与家族中的疾病分离，并且在外显子组变异服务器或 ExAC 数据库中未发现。E45G突变蛋白保留了定位到过渡区的能力，表明该突变破坏了TMEM107在过渡区的功能，而不是对TMEM107定位或稳定性产生总体影响。