赫曼斯基-普德拉克综合征 4; HPS4

Hermansky-Pudlak 综合征（HPS4）是由染色体 22q12 上的 HPS4 基因（606682）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

Hermansky-Pudlak 综合征-4（HPS4）的特征是眼皮肤白化病，伴有容易瘀伤或出血倾向以及缺乏血小板致密体。一些患者还表现出肺纤维化和/或肉芽肿性结肠炎（Anderson et al., 2003）。

有关 Hermansky-Pudlak 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 HPS1（203300）。

▼ 临床特征

Anderson等人（2003）报道了7例HPS患者且HPS4基因发生突变。这些患者的年龄从 3 岁到 61 岁不等，主要是欧洲血统，不过其中也有 2 名印度姐妹。与其他家庭成员相比，头发和皮肤有轻微到严重的色素减退。视力范围为 20/60 至 20/200。所有患者均缺乏血小板致密体，并有过度瘀伤史；大部分出现鼻血症状，另外 3 名女性患者还报告有月经过多。1 名患者出现肉芽肿性结肠炎，并伴有阴道和直肠瘘。3例患者出现限制性肺病，1例出现严重肺纤维化。

Bachli et al.（2004）描述了一名 46 岁的斯里兰卡男子，其父母是近亲，自幼就有视力障碍，患有眼部白化病和水平眼球震颤。眼科检查显示虹膜透照、眼底色素不良和双侧中心凹发育不全。出血史无异常。患者出现进行性呼吸急促和杵状指；肺功能检查显示存在严重的限制性通气障碍。肺部 CT 扫描显示中度纤维化，伴有小叶间隔增厚、牵拉性支气管扩张和局灶性外周网状结构。出血史无异常，血小板计数正常，但功能分析显示患者血小板未能正常聚集，未出现第二波聚集。电子显微镜证实了 δ 颗粒存储池缺陷，显示缺乏致密体。皮肤活检显示基底细胞层色素较弱，考虑到患者是泰米尔（印度南部）裔斯里兰卡人；观察到正常数量的黑色素细胞，但这些细胞中黑色素很少。此外，血管周围巨噬细胞内有蜡样色素积累，肺活检也显示巨噬细胞充满蜡样色素。

▼ 测绘

小鼠中超过15个位点表现出与人类赫曼斯基-普德拉克综合征（HPS）相似的突变表型，其中包括由HPS1基因突变引起的赫曼斯基-普德拉克综合征的小鼠同源基因“苍耳”（ep） （604982）。小鼠ep与另一个突变体“光耳”（le）具有相同的表型，这表明le的人类同源物可能是人类HPS位点。小鼠基因座已被对应到该物种的染色体 5。Suzuki et al.（2002）对跨越le区域的BAC进行外显子捕获，并将序列与基因组和表达序列标签（EST）数据库进行比较。随着人类染色体 22 的完整 DNA 序列的可用性，结果表明小鼠染色体 5 和人类 22q11.2-q12.2 的 le 区域的组织基本相同。

▼ 遗传

Suzuki et al.（2002）报道的HPS4在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Suzuki等人（2002）在23名HPS1基因突变阴性的HPS患者中筛选了人类“le”同源物HPS4，并在7名欧洲患者中鉴定出纯合突变（606682.0001-606682.0005）。作者表示，所有 7 名患者均表现出 HPS 的“典型临床表现”。

Anderson等人（2003）在22例3个HPS相关基因突变阴性的HPS患者中，通过SSCP分析和/或直接测序筛选了HPS4基因的突变，并在7例患者中鉴定出纯合或复合杂合突变。 606682.0002、606682.0006-606682.0008、606682.0010）。

Bachli等人（2004）报道了一名来自斯里兰卡的患者，该患者患有眼皮肤白化病和严重肺纤维化，但没有肉芽肿性结肠炎，他们在该患者的HPS4基因中发现了纯合的1-bp缺失（606682.0009）。