瘦素受体重叠转录; LEPROT

瘦素受体基因相关蛋白；OBGRRP

HGNC 批准的基因符号：LEPROT

细胞遗传学定位：1p31.3 基因组坐标（GRCh38）：1:65,420,668-65,436,007（来自 NCBI）

▼ 说明

LEPROT 与高尔基复合体和内体相关，在细胞表面生长激素受体（GHR；600946）和瘦素受体（OBR，或LEPR；601007），从而改变受体介导的细胞信号传导（Couturier et al., 2007；图维尔等人，2009）。

▼ 克隆与表达

通过检查 EST 数据库，Bailleul 等人（1997）确定了 LEPROT，他们将其称为 OBRGRP。OBRGRP 和 OBR 共享相同的 5-prime UTR，但 OBRGRP 的起始 AUG 密码子位于 OBR 使用的上游，并且 OBRGRP 在不同的阅读框架中读取。推导的 131 个氨基酸的 OBRGRP 蛋白的计算分子量为 14.3 kD。Northern blot 分析在所有 8 个人体组织中检测到 1.3 至 2.4 kb 的 OBRGRP 转录物，其中在心脏和胎盘中表达最高。PCR 分析检测到所有受检查的人类细胞系以及小鼠肺和肾中的表达。OBRGRP和OBR的表达模式相似，Bailleul et al.（1997）推测这2个转录本可能使用相同的启动子。数据库分析揭示了酵母和线虫中的 OBRGRP 直系同源物，表明系统发育保守。

Couturier et al.（2007）利用免疫荧光分析发现，内源性OBRGRP在HeLa细胞的高尔基复合体和内体中表达。

▼ 基因功能

瘦素（LEP；164160）是重要的脂肪抑制激素，通过激活下丘脑弓状核中的 OBR 来控制食物摄入和体重。Couturier等人（2007）通过将携带针对Obrgrp的短发夹RNA的慢病毒注射到小鼠弓状核中，发现Obrgrp负向调节瘦素信号传导。下丘脑弓状核中 Obrgrp 的沉默也可以防止高脂饮食引起的肥胖的发生。共转染HeLa细胞的免疫共沉淀分析表明，Obrgrp与Obr直接相互作用，沉默内源性HeLa细胞OBRGRP会增加OBR的细胞表面表达。Couturier et al.（2007）得出结论，OBRGRP 调节 OBR 在质膜和细胞内区室之间的分布。

在营养供应减少期间，肝脏会对生长激素（GH1；139250）。Touvier et al.（2009）发现表达人LEPROT或LEPROTL1（607338）的转基因小鼠生长迟缓，其分离的肝细胞表现出GH结合能力降低和GH依赖性细胞信号传导受损。同时表达 LEPROT 和 LEPROTL1 的转基因小鼠表现出更严重的表型，并且 GH 依赖性基因的表达显着降低。相反，敲低大鼠肝细胞系中的 Leprot 或 Leprotl1 可提高 GH 结合能力和 GH 依赖性细胞信号传导。禁食和链脲佐菌素诱导的糖尿病使小鼠的肝脏 Leprot 和 Leprotl1 mRNA 表达增加，而用胰岛素处理培养的大鼠肝细胞则产生相反的效果。Touvier et al.（2009）得出结论，LEPROT和LEPROTL1影响肝脏GH信号传导，并参与营养信号、身体生长和代谢。

▼ 基因结构

Bailleul et al.（1997）确定LEPROT基因含有4个外显子。LEPROT 的前 2 个外显子与 LEPR 共享，外显子 3 和 4 位于 LEPR 的内含子 2 内。

▼ 测绘

Bailleul et al.（1997）发现LEPROT基因与染色体1p31上的LEPR基因重叠，并且转录方向相同。