耳面颈综合症1；OTFCS

OFC; OFC1

有证据表明耳面部颈综合征-1（OTFCS1）是由涉及 EYA1 基因（601653）的连续基因缺失引起的。据报道，一名患者的 EYA1 基因出现杂合突变。

▼ 说明

耳面颈综合征（OTFCS）是一种罕见疾病，其特征为面部异常、杯状低位耳、耳前瘘管、听力损失、鳃缺陷、骨骼异常（包括椎骨缺损、锁骨低位、翼状肩胛骨、斜肩和轻度）智力障碍（Pohl 等人的总结，2013）。

耳面颈综合征的遗传异质性

OTFCS2（615560）是由染色体20p11上的PAX1基因（167411）突变引起的。

▼ 临床特征

Fara 等人（1967）描述了一名男子及其 7 个孩子中的 4 个患有耳面颈综合征。耳科特征为传导性听力损失、耳廓突出、耳甲较大，耳轮前方有耳前瘘管。有些人存在颈侧瘘。鼻根凹陷，鼻子窄，脸长，引人注目。颈部显得很长，肩膀倾斜，锁骨位置较低，肩胛骨呈翼状。所有人都表现出轻微的智力缺陷。Gorlin（1982）指出，这是唯一已知患有这种疾病的亲属。

Dallapiccola 和 Mingarelli（1995）提出了一个散发病例，他们认为该病例支持耳面颈综合征的独特性。其显着特征是长脸、窄鼻、高拱形上颚、突出且畸形的耳朵、长颈、倾斜的肩膀和锁骨、有翼、肩胛骨低且侧向、法洛四联症以及继发于耳蜗畸形的耳聋。原生家族中存在的一些特征，包括颈侧瘘管，表明耳面颈综合征是鳃肾综合征（BOR；BOR；113650）。Dallapiccola 和 Mingarelli（1995）认为该综合征是一种独特的、临床上可识别的实体，因为该患者没有耳前垂体、泪道狭窄和肾脏畸形，并且存在明显的面部和放射学表现以及肩部明显向下倾斜。 。

Rickard et al.（2001）提出的证据表明耳面颈综合征是一种涉及EYA1基因的连续基因缺失综合征，EYA1基因是引起鳃肾综合征的突变位点。他们研究的 2 名患者之一此前曾被 Rajput 等人（1999）报道过。她表现为中度听力损失、双侧耳前凹陷、单个泪管、杯形耳和单侧面神经麻痹。在她的右中耳发现先天性胆脂瘤，并接受了手术治疗。她身材矮小，脖子短，肩膀明显倾斜，肩部外展有限。X光片显示肩胛骨横向移位。她有轻度发育迟缓。肾脏超声检查显示左肾较小，右肾大小正常，骨盆分叉。父母双方均未受影响，智力正常。

▼ 分子遗传学

Estefania等（2006）描述了一位OTFC综合征患者，其EYA1基因内含子6的第一个核苷酸从鸟嘌呤变为腺嘌呤（540+1G-A；601653.0014）。该患者在报告时 29 ，患有双侧传导性听力损失和多种畸形，导致 OTFC 发育不良的诊断。胸部X线检查显示右侧胸锁关节分离，尿路造影显示双侧海绵肾。患者面部狭长，耳前和颈窝凹陷，耳朵突出呈杯状，上颚高度拱起，肩膀和锁骨倾斜，斜方肌发育不全，导致肩膀内收。该患者患有选择性 IgA 缺乏症，这可能与该综合征无关。