MLLT6，PHD 手指包含；MLLT6

混合谱系白血病，转移至 6

来自染色体 17 的 ALL1 融合基因；AF17

HGNC 批准的基因符号：MLLT6

细胞遗传学定位：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:38,705,273-38,729,795（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

染色体11q23上涉及MLL（ALL1）基因（159555）的染色体易位与大约10%的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者和超过5%的急性髓细胞白血病（AML）患者相关。与 11q23 异常相关的白血病往往表现出淋巴和骨髓标记物的表达（因此，“混合谱系白血病”）、大量细胞负荷和不良预后（参见 159555）。Prasad et al.（1994）在罕见的易位t（11;17）（q23;q21）中克隆并鉴定了AF17基因作为MLL的易位伴侣。AF17基因编码1,093个氨基酸的蛋白质，包含位于融合点3-prime的亮氨酸拉链二聚化基序和位于N末端的富含半胱氨酸的结构域。后者可以排列成3个锌指，并与蛋白质Br140（602410）内的一个结构域表现出同源性；参见 Thompson 等人（1994）。AF17被发现含有先前与参与转录抑制或激活的结构域相关的氨基酸片段。

▼ 基因功能

基于已分析的 AF17 和 ALL1 其他伙伴基因编码的蛋白质的特征，并结合其他研究，Prasad 等人（1994）提出了一个模型，其中 ALL1 重排导致该基因功能丧失。在该模型中，伴侣多肽（例如由 AF17 编码的多肽）通过抑制截短的 ALL1 蛋白的活性或通过阻断可能存在于白血病细胞中的正常蛋白的功能来发挥辅助作用。

Beronja等人（2013）着眼于皮肤发育和致癌（Hras-G12V（190020.0001）诱导的）增生，在小鼠中进行了全基因组RNA干扰介导的筛选，发现了迄今为止未知的以及预期的胚胎表皮生长调节因子。排名前列的致癌筛选结果包括 Mllt6 和 Wnt 效应子 β-连环蛋白（116806），它们维持 Hras-G12V 依赖性过度增殖。Beronja 等人（2013）也发现 β-连环蛋白是一种意想不到的正常表皮生长拮抗剂，通过不依赖 Wnt 的细胞间粘附发挥作用。

▼ 测绘

Prasad et al.（1994）在染色体17q21上鉴定出AF17基因。