免疫缺陷10；IMD10
由于钙进入缺陷导致 T 细胞失活导致免疫功能障碍 2
STIM1 缺乏症
有证据表明原发性免疫缺陷-10（IMD10）是由染色体 11p15 上 STIM1 基因（605921）纯合突变引起的。
请参阅 IMD9（612782），了解由于 ORAI1 基因（610277）突变导致的类似疾病，该基因在同一途径中作用于 STIM1 基因下游。
▼ 说明
免疫缺陷-10 是一种常染色体隐性遗传性原发性免疫缺陷，其特征是由于 T 细胞和 NK 细胞功能缺陷而在儿童时期反复感染，但严重程度各不相同。受影响的个体还可能患有肌张力低下、少汗症或与釉质发育不全一致的牙釉质发育不全（Parry 等人总结，2016）。
▼ 临床特征
Picard等（2009）报道了来自中欧的一个近亲家庭出生的3名同胞，由于T细胞功能缺陷而导致反复感染。新生儿期出现肌张力低下和部分虹膜发育不全。几个月内，患者出现与自身免疫性溶血性贫血和血小板减少症相关的淋巴结肿大和肝脾肿大。在生命的第一年，所有儿童都会出现反复感染。还注意到牙釉质牙列的缺陷。其中一名在 9 岁时死于骨髓移植并发症，而另一名则在 18 个月时死于肾病综合征和反复感染。第三个孩子在 15 个月大时成功进行了骨髓移植。实验室研究显示淋巴细胞计数略有减少或正常，但 T 细胞对刺激的增殖反应严重受损。血清免疫球蛋白水平正常，但尽管进行了免疫接种，但 T 细胞回忆抗原的反应受损。进一步的研究表明，细胞钙库操作的钙进入存在缺陷，而钙进入是淋巴细胞激活所必需的。野生型 STIM1 的转染纠正了体外缺陷。
Byun等人（2010）报道了一名人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阴性、STIM1缺陷的土耳其儿童，2岁时死于播散性卡波西肉瘤（KS）。该患者为近亲父母所生。患者 2 岁时，嘴唇上首次出现 KS，随后迅速扩散至全身。她出现淋巴结肿大和肝脾肿大，4个月后因严重肺部病变死亡。她没有其他严重感染或肿瘤病史，但患有自身免疫性溶血性贫血。血液、T、B、自然致命物细胞和亚群的计数和比例正常，血清免疫球蛋白水平也正常。对患者的EB病毒（EBV）转化的B细胞系进行RT-PCR分析，结果显示STIM1 mRNA表达显着降低，Western blot分析未检测到STIM1蛋白。患者EBV-B细胞中Ca（2+）内流完全消失，野生型STIM1的表达弥补了这一缺陷。Byun等人（2010）得出结论，该患者的STIM1完全缺乏在感染人类疱疹病毒（HHV）-8（所有形式的KS的病因）后加速了致命性经典KS的发展。他们注意到他们的患者与 Picard 等人（2009）报道的 STIM1 缺陷患者相似。Byun 等人（2010）认为，Picard 等人（2009）报道的患者中出现的肌肉张力减退、部分虹膜发育不全和牙釉质缺陷可能不会在他们的患者身上被发现，因为这些患者发病较早且致命。 KS 的结果。
Fuchs等人（2012）报道了一名近亲父母的6岁巴基斯坦女孩存在STIM1缺陷。由于感染疱疹病毒和其他病原体，她出现了慢性和复发性肺炎、腹泻和病毒血症。其他特征包括轻度肌肉张力减退、无汗症伴汗腺、牙釉质缺损和指甲发育不良。T细胞中钙库操纵的钙内流（SOCE）被完全废除。患者的妹妹也有类似病史，并于21个月大时死亡。年长女孩的第一次脐带血移植失败了。对幸存患者的免疫学分析显示，正如预期的那样，体外 T 细胞增殖和细胞因子产生存在缺陷，但体内也产生了显着的抗病毒 T 细胞群。后者细胞响应病毒抗原而增殖并表现出正常的抗病毒细胞毒性。尽管具有明显的抗病毒免疫力，但患者仍经历了慢性巨细胞病毒和 EBV 感染，这可能是由于天然致命物细胞功能受损和天然致命物 T 细胞缺失所致。该患者还出现自身免疫性血细胞减少、湿疹和间歇性腹泻，表明免疫调节受损。她拥有FOXP3（300292）阳性调节性T（Treg）细胞，表型异常但功能正常。Fuchs et al.（2012）提出，这些部分缺陷的总和导致了 STIM1 缺陷中免疫缺陷和自身免疫的总体发病机制。
临床变异性
Wang等人（2014）报道了一名土耳其近亲父母所生的6岁女孩，她出现牙釉质异常。牙冠的大小和形状在正常范围内，但牙釉质呈乳棕色，并显示出快速磨损，导致上颌中切牙脱落。她还患有指甲发育不良。她有频繁咽喉感染史，但未进行免疫学评估，家人失访。
Parry et al.（2016）报道了来自一个近亲大家庭的两名患者，年龄分别为11岁和18，患有与STIM1基因（L74P；L74P；L74P；605921.0012）。两人都患有哮喘；1 名婴儿期曾反复出现胸部感染，青少年时曾出现自发性气胸，且对红色食用色素过敏，另一名则患有湿疹。两者都没有明显的免疫缺陷特征，但实验室研究显示 NK 细胞效应功能受损，以及 T 细胞和 NK 细胞中的钙库操纵钙内流（SOCE）缺陷。只有老年患者具有稳定的 CD8+ T 细胞耗竭。两名患者的 T 细胞刺激反应均正常。Parry et al.（2016）推测这些患者T细胞功能的相对保留可能补偿了NK细胞功能障碍，或者患者可能没有遇到会暴露免疫系统缺陷的病原体。两名患者都没有肌病的临床或血清学证据。
▼ 测绘
免疫缺陷10是由STIM1基因突变引起的，Parker等人（1996）将其定位到染色体11p15.5。
▼ 遗传
Picard等（2009）和Byun等（2010）报道的STIM1缺陷在患者中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Picard等（2009）在2名因T细胞失活而出现免疫功能障碍的同胞中，发现了STIM1基因的纯合性截短突变（605921.0001）。
Byun等人（2010）利用全外显子组测序，在一名2岁时去世的近亲父母的HIV血清阴性土耳其儿童的STIM1基因（605921.0002）的外显子8的-1位置上发现了纯合剪接位点突变来自与 STIM1 完全缺乏相关的播散性卡波西肉瘤。
Fuchs等人（2012）在2名近亲父母所生的STIM1缺陷的巴基斯坦姐妹中鉴定出一个arg429-to-cys（R429C；605921.0003）STIM1基因突变。
Wang等人（2014）在一名土耳其近亲结婚的6岁女孩中发现IMD10主要表现为釉质形成不全，其STIM1基因存在纯合错义突变（R426C；605921.0011）。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实；每个未受影响的亲本都是该突变的杂合子。尽管尚未对该变体进行功能研究，Wang et al.（2014）指出，之前的一项研究（Muik et al., 2011）已证明同一密码子（R426L）的重组突变阻止了 STIM1 与 ORAI1 相互作用。 610277）。Wang et al.（2014）得出结论，隐性功能丧失的STIM1突变，例如R426C，导致无法诱导钙内流以应对内质网钙储备耗尽，从而导致细胞内钙水平低于正常水平并损害牙釉质成熟。
Parry等人（2016）在来自巴基斯坦近亲家庭的2名患有IMD10但无明显免疫缺陷特征的患者中发现了STIM1基因的纯合错义突变（L74P；605921.0012）在EF-hand域中。该突变是通过自合性作图和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，并与家族中的疾病分离。HEK293 细胞的体外功能表达研究表明，突变导致钙动力学改变，这与功能丧失和组成性激活不同。这些患者没有肌病的临床或血清学证据，并且 2 名杂合子家庭成员没有报告肌肉问题，但他们没有接受正式检查。
