肌营养不良症，肢带，常染色体隐性遗传 12；LGMDR12

肌营养不良症，肢带，2L 型；LGMD2L

由于有证据表明常染色体隐性肢带型肌营养不良症-12（LGMDR12）是由染色体 11p14 上 ANO5 基因（608662）纯合或复合杂合突变引起的，因此在此条目中使用数字符号（#）。

三好肌营养不良症3型（MMD3; 613319）也是由ANO5基因突变引起的。

有关 LGMD 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 LGMDR1（253600）。

▼ 命名法

在第 229 届 ENMC 国际研讨会上，Straub 等人（2018）对 LGMD 的形式进行了审查、重新分类和/或重命名。提议的命名公式为“LGMD，继承（R或D），发现顺序（编号），受影响的蛋白质。”根据这个公式，LGMD2L被更名为LGMDR12。

▼ 临床特征

Jarry等人（2007）报告了来自8个不同家庭的14名法裔加拿大患者患有肢带型肌营养不良症并伴有股四头肌萎缩。发病年龄为11岁至50岁。大多数患者报告有肌肉疼痛。尽管表型的严重程度各不相同，但所有受影响的个体都有明显的股四头肌无力和萎缩，通常伴有不对称受累。血清肌酸激酶正常或显着升高。肌电图研究显示肌病变化，肌肉活检显示营养不良变化，结缔组织和纤维分裂增加。两名患有更晚期疾病的患者在肌电图上显示出神经源性变化。4 名患者的 MRI 研究显示肱二头肌和股四头肌萎缩并伴有脂肪浸润。4 名患者在平均病程 12 年后只能坐轮椅。不太常见的发现包括 2 名患者面部无力和 4 名患者小腿肥大。遗传与常染色体隐性遗传一致。由于股四头肌的显着受累，分子和连锁分析特意排除了IBM2（见605820）和LGMD2H（LGMDR8）；254110）。Jarry等（2007）参考了Boddie和Stewart-Wynne（1974）的结论，所谓的“股四头肌肌病”并不是一种独特的疾病实体，而是一种具有异质病理基础的临床综合征。

Penttila等人（2012）报道了16名男性患者，其中大部分是芬兰血统，因ANO5基因隐性突变而患有肌肉疾病。大多数患者（7例）有近端下肢无力，4例同时有近端上肢和下肢无力，1例仅有近端上肢无力。3 名患者出现远端下肢无力，与 Miyoshi 肌病 3 一致，1 名患者出现近端和远端下肢无力。在 12 名 LGMD2L 男性患者中，平均发病年龄为 30 多，并且疾病进展缓慢。没有心脏、延髓或呼吸系统受累，所有人都可以行走，其中一些人七十多岁还拄着拐杖。血清肌酸激酶升高，肌肉活检显示非特异性营养不良变化。MRI 显示腓肠肌内侧肌、大收肌、腿筋和股四头肌的脂肪退行性变化。不存在基因型/表型相关性。女性突变携带者的表型严重程度要低得多，与轻度 MMD3 更一致。

▼ 测绘

Jarry et al.（2007）通过对 8 个法裔加拿大家系进行全基因组连锁分析，以股四头肌受累为主的常染色体隐性肢带型肌营养不良症家系，在染色体 11p13-p12（最大多点 lod 得分为 3.81）上确定了一个候选区域，称为 LGMD2L。标记 D11S1360 在 8 个家族中的 6 个家族中）。精细作图和单倍型分析在标记 D11S935 和 D11S4966 之间描绘了一个 3.3 cM 的区域（所有 8 个家族的累积 lod 得分为 4.56）。一些家族表现出共享的单倍型，表明存在共同的突变。测序分析排除了TRAF6基因（602355）的突变。

▼ 分子遗传学

Bolduc等人（2010）在两个不相关的法裔加拿大家庭的LGMD2L受影响成员中发现了ANO5（608662.0003）的纯合突变，导致移码和提前终止。单倍型分析表明存在创始人效应。其中一个家庭已知为近亲关系，并已被 Jarry 等人报道过（2007）；然而，Jarry et al.（2007）报道的其他7个家族没有ANO5突变。第三个无关的法国加拿大家庭的 LGMD2L 受影响成员被发现是 ANO5 基因 2 个不同突变的复合杂合子（608662.0004-608662.0005）。患者肌肉活检的电子显微镜显示肌膜受到破坏，Bolduc 等人（2010）推测膜修复存在缺陷。