MASP2 缺乏
凝集素补体激活途径，缺陷，2；LCAPD2
有证据表明 MASP2 缺陷是由染色体 1p36 上的 MASP2 基因（605102）纯合突变引起的。
▼ 说明
MASP2 缺乏症，传统上定义为 MASP2 蛋白水平低于 100 ng/ml，约 4% 的白种人以及高达 18% 的一些非洲人群出现这种情况。一些 MASP2 缺陷个体感染或自身免疫性疾病的风险增加，但大多数人没有症状。MASP2 在补体系统凝集素途径的激活中发挥作用；因此，缺乏可能导致补体系统缺陷（Thiel et al., 2007 和 Sokolowska et al., 2015 总结）。
有关凝集素补体激活途径缺陷的遗传异质性的讨论，请参见LCAPD1（614372）。
▼ 临床特征
Stengaard-Pedersen et al.（2003）描述了一名患有 MASP2 遗传性缺陷的患者。该男子出生于1967年，一直健康到13岁时被诊断为溃疡性结肠炎（见266600）。他成功地接受了局部泼尼松龙治疗。29岁时，出现多形性大疱红斑。由于关节症状和肌痛，再加上抗核抗体检测呈弱阳性，怀疑患有系统性红斑狼疮。患者对泼尼松龙治疗反应良好，随后在治疗方案中添加了其他免疫抑制药物。至少 3 次记录有严重肺炎球菌肺炎，其中 1 次出现败血症，需要长期重症监护。30岁时，发现进行性肺纤维化，但没有血管炎、肺泡炎或肉芽肿。Stengaard-Pedersen et al.（2003）发现甘露聚糖结合凝集素（MBL；MBL；154545）-MASP（参见MASP1, 600521）复合物在患者体内每微克的MBL活性低于10 mU，表明严重缺乏。来自患者的 MBL-MASP 复合物包含 MASP1 和 MASP1 同种型 MASP3，但不含 MASP2 或 MASP2 同种型 MAP19。
St. Swierzko 等人（2009）调查了 1,788 名高加索裔新生儿的脐带血 MASP2 浓度：中位值为 93 ng/ml。血清 MASP2 浓度与胎龄和出生体重相关，早产儿和其他早产儿的血清 MASP2 浓度显着低于足月儿。MASP2 浓度低于 42 ng/ml 的新生儿被认为是 MASP2 缺陷的，平均孕龄较短，早产和低出生体重的发生率较高。然而，与其他人相比，他们的围产期感染率并没有增加。362份样本检测MASP2基因D120G多态性（605102.0001），无一例纯合。该等位基因的杂合性显着影响蛋白质浓度，但不影响补体活性（MBL-MASP2复合物活性）的凝集素途径。该 SNP 与早产、低出生体重或围产期感染之间没有关联。
Sokolowska 等人（2015）报道了 2 名无血缘关系的肺结核患者，他们的 MASP2 D120G 多态性纯合。其中一名是一名患有慢性阻塞性肺病的 72 岁男性，另一名是一名 36 岁女性，没有其他合并症。此外，276 名健康对照中有 1 名是 D120G 变体纯合子。所有 3 个人的 MASP2 血清浓度和 MBL-MASP2 复合物活性均较低。其中一名结核病患者还存在MBL2（154545）突变（154545.0001），该突变影响MBL血清浓度和活性。Sokolowska et al.（2015）在对已发表病例（包括其 2 例）的回顾中指出，已报告了 10 例 MASP2 缺陷和严重疾病（主要影响呼吸道）的患者。然而，也报道了 7 名 MASP2 缺陷纯合健康对照。因此，MASP2 缺陷的临床影响仍不确定。
▼ 分子遗传学
在一名 MASP2 缺陷患者中，Stengaard-Pedersen 等人（2003）鉴定出 MASP2 基因外显子 3 的纯合性突变，导致 asp120 变为 gly（D120G；605102.0001）替代。
▼ 群体遗传学
Sokolowska et al.（2015）指出，早期报告估计由D120G SNP导致的MASP2总缺陷的频率为万分之六（0.0006），但随后的报告表明可能更高，高达0.0036或0.0061。
Thiel 等人（2007）检查了几个不同人群的 MASP2 水平和 MASP2 基因的变异。赞比亚非洲人的 MASP2 水平最低（中位数为 196 ng/ml），其次是香港华人（262 ng/ml）、巴西美洲印第安人（290 ng/ml）和丹麦白种人（416 ng/ml）。确定了影响血清水平的几种多态性的频率：4残基串联重复仅在中国人中发现（基因频率0.26％），D120G变异仅在来自西格陵兰的高加索人和因纽特人中发现（频率为3.7至3.9） %）。P126L 和 R99Q 变体仅存在于非洲人和美洲印第安人中，但 R99Q 存在于 1 名白种人中。V377A 或 R99Q 纯合个体中存在的 MASP2 具有正常的酶活性，而 P126L 纯合个体中的 MASP2 没有功能。
