遗传性混合性息肉病综合征，1；HMPS1
染色体 15q13-q14 重复综合征，40-KB
结直肠腺瘤和癌1；CRAC1
此条目中代表的其他实体：
结直肠癌，包括 4 种；CRCS4，包括
包括染色体 15 在内的结直肠癌易感性
细胞遗传学定位：15q15.3-q22.1 基因组坐标（GRCh38）：15:43,300,001-59,000,000
有证据表明遗传性混合性息肉病综合征可能是由染色体 15q13-q14 杂合重复导致 GREM1 基因（603054）异位表达增加引起的。
▼ 说明
遗传性混合性息肉病综合征（HMPS）以非典型幼年性息肉、结肠腺瘤和结直肠癌（CRC）为特征。
遗传性混合性息肉病的遗传异质性
HMPS2（610069）是由染色体10q23上的BMPR1A基因（601299）突变引起的。
▼ 临床特征
Thomas et al.（1996）指出，HMPS 患者发生炎症和化生性息肉的倾向也可能增加。作者表示，在伦敦圣马克医院鉴定的一个大 HMPS 家族中，HMPS 似乎是常染色体显性遗传。大多数老年人患有结直肠癌；较年轻的个体，其中大多数接受过结肠镜检查，往往出现良性结肠病变，通常是遗传性混合性息肉病综合征的特征性息肉。连锁分析数据不支持与染色体5上的APC基因座（611731）或当时已知的任何遗传性非息肉病性结直肠癌基因座的连锁。
Tomlinson 等人（1999）描述了一个德系犹太人家族，该家族具有显性遗传倾向，有结直肠腺瘤和癌的倾向，但没有发现与先前确定的结直肠易感位点有联系的证据。
▼ 测绘
Tomlinson 等人（1999）证明了德系犹太人家族中的这种疾病与染色体 15q 上的一个基因座（他们称之为 CRAC1）的连锁，在标记 D15S118 上的多点对数得分为 3.06。Thomas等人（1996）发现他们的德系大家族中的该疾病与染色体6q上的一个位点（HMPS）存在连锁，但是使用严格的表型标准和额外的遗传标记重复进行连锁研究表明，仅与一个基因座有连锁的显着证据。 15q13-q14 区域包含 CRAC1 位点（Jaeger et al., 2003）。Jaeger et al.（2003）发现来自两个德系犹太人家族的受影响个体共享D15S1031和D15S118之间的单倍型；这种单倍型在一般德系犹太人中很少见。第三个信息丰富的家族显示出该疾病与 HMPS/CRAC1 之间的联系，并共享假定的祖先单倍型，另外两个家族也是如此。尽管阿什肯纳兹人的多发性结直肠腺瘤和癌症表型可能有多种原因，但 15q13-q14 上的 HMPS/CRAC1 基因座突变是一个重要原因。
Park等（2000）对70例散发性结直肠肿瘤（26例腺瘤和26例腺瘤）进行了高密度杂合性丢失（LOH）研究，包括D15S118，跨越15q15.3-q22.1。 44种癌症）。缺失图谱结果显示，15q21.1子带D15S968位点在物理图谱距离小于0.521 Mb的区域内可能含有抑癌基因。
结直肠癌易感性
Jaeger 等人（2008）对患有遗传性混合性息肉病综合征的 Ashkenazi 家族的其他成员进行了精细绘图，最初由 Thomas 等人（1996）和 Tomlinson 等人（1999）进行了研究，并确定了一个 0.6-Mb 的关键区域染色体15包含3个已知基因：SGNE1（173120）、GREM1（603054）和FMN1（136535）。在总共涉及 7,961 例结直肠癌病例和 6,803 例对照的大型系列研究中，作者发现 GREM1 和 SGNE1 附近的 SNP 与 CRC 风险增加之间存在很强的相关性（对于 rs4779584，P = 4.44 x 10（-14））。
Tomlinson et al.（2008）在一项大型全基因组关联研究中发现SNP rs4779584与结直肠癌风险之间存在很强的关联（P = 4.7 x 10（-7））。
FitzGerald等（2010）对96个遗传性前列腺癌家系进行了全基因组SNP连锁分析，每个家族都有1个或多个一级亲属患有结肠癌。在染色体 15q14 处，跨 rs732165 和 rs1989223 的 31.04-cM 间隔鉴定出最强的连锁信号，此时前列腺癌和结肠癌表型被认为在有 2 个或更多结肠癌病例的家族中受到影响（隐性 HLOD = 3.88）。
▼ 分子遗传学
Jaeger 等人（2012）使用定制的寡核苷酸阵列在来自患有 HMPS 的德系犹太人家庭的 2 名受影响个体中检测到约 40 kb 的杂合单拷贝重复，该重复以染色体 15:30.77 Mb（UCSC Genome Browser）为中心。存在 3 名未受影响的亲属。Thomas 等人（1996）、Whitelaw 等人（1997）、Tomlinson 等人（1999）和 Jaeger 等人之前对来自 6 个患有 HMPS 的德系犹太家庭的 40 名受影响和 50 名未受影响的家庭成员进行了测试（ 2003），揭示了重复特异性 190 bp 扩增产物的存在与受影响的状态之间的完美一致性。在 188 个未选择的 Ashkenazi 对照中未发现 190 bp 的产物。结直肠肿瘤基因鉴定（CORGI）研究对 718 例家族性结直肠癌（CRC）病例和 935 例对照进行筛查，发现另外 1 例存在重复，而在任何对照中均未检测到该重复；经进一步调查，发现重复阳性病例的家族为德系犹太人后裔，并具有多发性息肉和结直肠癌的表型，与 HMPS 一致。重复从SCG5基因的内含子2延伸到GREM1（603054）CpG岛上游的位点，功能分析表明，虽然仅发现正常SCG5 mRNA物种，相对于对照，表达没有差异，但重复与随着 GREM1 表达的增加和异位表达。
