DOA 反义 RNA；DAOAAS

G30

HGNC 批准的基因符号：DAOA-AS1

细胞遗传学定位：13q33.2 基因组坐标（GRCh38）：13:105,459,055-105,505,681（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Chumakov 等人（2002）重点关注染色体 13q22-q34 区域，该区域在一些（但不是全部）受精神分裂症影响的家庭组中产生了连锁分数（181500），在一些研究中，连锁分数从暗示性到显着性不等。他们编制了连锁数据，指向可能含有 1 个或多个易感基因的 50 cM 区域。在对 54 个受影响的家系进行分析后，标记 D13S174 周围该区域的远端 5-Mb 部分显示，非参数连锁得分为 4.18（参见 603176 和 Blouin 等人（1998））。Chumakov et al.（2002）使用基于连锁不平衡的位置克隆来鉴定该区域的基因。他们在 13q34 的 5 Mb 片段上构建了 191 个单核苷酸多态性（SNP）图谱。使用该标记集对来自加拿大的 213 名精神分裂症患者和 241 名正常人的 DNA 进行了基因分型。两个 1,400 kb 和 65 kb 的区域包含与该疾病相关的标记。在俄罗斯样本中还发现 65 kb 区域的两个标记与精神分裂症相关。在大脑中转录的两个重叠基因 G72（607408）和 G30 被实验注释在这个 65 kb 区域。RT-PCR表明G72和G30在脑、脊髓和睾丸的不同部位产生大量剪接变体。最长的潜在 G30 开放解读码组被作者命名为 LG30，编码一个 71 个氨基酸的蛋白质。在几个大脑区域中检测到含有 LG30 的转录本。

▼ 基因结构

Chumakov et al.（2002）确定G30基因跨度为47 kb。G30 和 G72 在互补染色体链上重叠。

▼ 测绘

Chumakov et al.（2002）将G30基因定位到染色体13q34。

▼ 分子遗传学

Korostishevsky et al.（2004）研究了 60 名德系犹太精神分裂症患者（见 181500）和 130 名匹配的对照受试者中包含 G72/G30 位点的 11 个 SNP。病例对照比较基于连锁不平衡和单倍型频率估计。鉴定出两个主要的 SNP 块，其中一个包含基因外部的 3 个 SNP，证明与精神分裂症相关（p 为 0.006 +/- 0.003）。Korostishevsky 等人（2004）对 44 个精神分裂症患者和 44 个对照死后背外侧前额叶皮层样本进行了 G72 和 G30 的基因表达分析，并确定了精神分裂症脑样本中 G72 过度表达的趋势。

Williams 等人（2006）试图复制先前报道的精神分裂症和双相情感障碍中 DAOA/G30 基因座变异的关联（参见 125480）。他们对 709 名精神分裂症患者、706 名双相情感障碍患者和 1,416 名种族匹配的对照者进行了 9 种标记常见遗传变异的多态性的基因分型。他们发现了 3 个单核苷酸多态性与躁郁症之间的显着关联（p = 0.01-0.047），但未能发现与精神分裂症的关联。跨诊断类别的分析揭示了与 3 个 SNPS（rs391695、M12；rs391695；M12；rs1341402; rs2391191，M15）出现在重度抑郁症发作的一个病例子集（n = 818）中（全基因组 p = 0.009），这使得作者推测 DAOA/G30 位点主要不会增加精神分裂症或精神病的易感性但会影响传统躁郁症和精神分裂症类别中情绪障碍发作的易感性。