先天性巨结肠症，易感性，4；HSCR4

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明先天性巨结肠症（HSCR4）的易感性与染色体 20q13 上 EDN3 基因（131242）的变异相关。

▼ 说明

Hirschsprung（1888）描述的这种疾病被称为先天性巨结肠症或无神经节巨结肠，其特征是胃肠道肌间（Auerbach）和粘膜下（Meissner）丛中先天性缺乏神经节细胞。当无神经节段未延伸超出上乙状结肠时，患者被诊断为短节段型（S-HSCR，约占病例的 80%）；当无神经节段延伸至乙状结肠近端时，患者被诊断为长节段型（L-HSCR）。乙状结肠。还可能发生全结肠无神经节细胞增多症和全肠道 HSCR（Amiel et al., 2008）。

分离的 HSCR 似乎具有复杂的非孟德尔遗传，具有低性别依赖性外显率，并且根据无神经节片段的长度而表达不同，表明涉及一种或多种低外显率基因（Amiel et al., 2008）。

有关先天性巨结肠易感性的遗传异质性的讨论，请参阅 142623。

▼ 分子遗传学

Bidaud等人（1997）报道了一例散发性先天性巨结肠症，其杂合性EDN3错义突变（131242.0004）。这些发现支持了内皮素信号通路在神经嵴源性肠神经元发育中的作用。他们还提出，根据突变的性质，EDN3 基因座上可能出现隐性或弱渗透显性等位基因。

Svensson等人（1999）在一名没有任何Waardenburg特征的短节段先天性巨结肠患者中发现了一种新的杂合移码突变（131242.0006），预计该突变会导致单倍剂量不足。

Sanchez-Mejias等（2010）利用高效液相色谱法对196例西班牙先天性巨结肠患者的EDN3和EDNRB（131244）基因进行了筛选。他们在患者的 EDN3 基因中检测到 11 个序列变异，其中包括 4 个新变异。他们还在 EDNRB 基因中发现了新的突变。