脊髓小脑性共济失调，常染色体隐性遗传 10; SCAR10

常染色体隐性遗传脊髓小脑共济失调-10（SCAR10）是由染色体3p22上ANO10基因（613726）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

常染色体隐性脊髓小脑性共济失调 10 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，发病于青少年或青年时期，伴有步态和肢体共济失调、构音障碍和眼球震颤，并伴有脑影像学上明显的小脑萎缩（Vermeer 等人总结，2010）。一些患者肌肉中辅酶 Q10（CoQ10）水平较低，通过 CoQ10 治疗可能会出现一些临床改善（Balreira et al., 2014）。

▼ 临床特征

Vermeer等（2010）报道了一个荷兰远亲家庭，其中3名同胞在20至35岁之间出现脊髓小脑性共济失调。临床特征包括四肢和步态协调受损、构音障碍、反射亢进以及凝视诱发的悲观眼球震颤伴眼跳过度。两名同胞显示下肢上部轻度萎缩，伴有肌束颤动，肌电图显示下运动神经元受累。所有 3 名同胞的脑部 MRI 均显示明显的小脑萎缩。来自塞尔维亚的罗姆族第二个近亲家庭的三名兄弟姐妹也患有类似的疾病，但发病时间稍早，年龄为 13 至 15 岁。除眼球震颤、反射亢进和共济失调外，均伴有结膜血管迂曲，其中 2 例有轻至中度智力低下。最后，2 名携带 SCAR10 的法国同胞表现出与荷兰患者相似的表型，但增加了高弓足。

Balreira 等人（2014）报道了 2 名不相关的女性，其成年发病的 SCAR10 与肌肉中辅酶 Q10 水平降低有关。第一位女性在 45 岁时出现快速进行性步态共济失调和言语不清，并在 50 岁时坐轮椅。她小时候有癫痫病史和学习困难。成人检查显示缓慢眼跳、辨距困难和躯干共济失调。脑成像显示顶枕骨和小脑萎缩。肌肉活检显示孤立的复合物 III 缺乏和辅酶 Q10 水平低；成纤维细胞中的 CoQ10 水平正常。CoQ10 治疗对患者的疲劳和活动能力产生有益影响，并导致轻微的认知改善。第二名患者在 30 岁时出现行走困难、构音障碍和颤动。后来她出现多种眼部问题，包括视网膜脱离、视网膜纤维化、白内障、玻璃体液混浊，并可能出现黄斑变性。神经系统检查显示腿部僵硬、宽基步态，伴有剪刀状、反射快、辨距困难、意向性震颤和眼球震颤。脑部 MRI 显示明显的小脑萎缩。血浆、脑脊液和肌肉中的辅酶Q10水平下降，但成纤维细胞中的辅酶Q10水平正常。CoQ10 治疗导致临床改善。

▼ 遗传

Vermeer et al.（2010）描述的家族中的疾病表现出常染色体隐性遗传。

▼ 测绘

Vermeer et al.（2010）通过对一个患有常染色体隐性遗传性脊髓小脑共济失调的荷兰远亲家族进行纯合性作图，发现染色体3p上有一个12.5-Mb的区域（最大lod得分为3.6）。

▼ 分子遗传学

Vermeer等人（2010）在3个不相关的SCAR10家族受影响成员中鉴定出ANO10基因纯合或复合杂合突变（613726.0001-613726.0004）。

Balreira等人（2014）在两名患有SCAR10且肌肉中CoQ10水平降低的无关女性中发现了ANO10基因的复合杂合突变（613726.0005-613726.0007）。第一个患者的突变是通过全外显子组测序发现的；第二名患者的突变是通过对 36 名肌肉、成纤维细胞或脑脊液中 CoQ10 水平较低的个体的 ANO10 基因直接测序发现的。没有进行变体的功能研究。