脊髓小脑性共济失调，常染色体隐性遗传 24；SCAR24

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传性脊髓小脑共济失调-24（SCAR24）是由染色体3q22上的UBA5基因（610552）复合杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

Duan et al.（2016）报道了 2 名成年同胞，其父母无血缘关系的中国人，分别在 5 岁和 8 岁时出现步态不稳定和言语困难。两人在童年时期的生长发育也明显延迟，但成年后却达到了正常的体型。两人都没有认知参与。临床特征包括步态和肢体共济失调、构音障碍、眼球震颤和白内障。脑成像显示小脑萎缩。这种疾病是进行性的，先证者在 39 岁时失去了行走的能力；她的弟弟36岁时步态轻度痉挛，但仍能工作。

▼ 遗传

Duan et al.（2016）报道的SCAR24在家族中的遗传模式符合常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Duan et al.(2016)在2名非亲属中国父母所生的携带SCAR24的同胞中鉴定出UBA5基因的复合杂合突变（R246X, 610552.0012和K310E, 610552.0013）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。体外功能表达研究表明，两种突变蛋白均不如野生型蛋白稳定；R246X蛋白未能与UFM1（610553）相互作用并激活，而K310E与野生型一样保留了与UFM1相互作用的能力。

▼ 动物模型

Duan et al.（2016）发现果蝇中Uba5基因的完全敲低会导致胚胎致死。与野生型相比，使用 siRNA 部分敲除 Uba5 会导致翅膀缺陷、攀爬和飞行能力下降以及寿命缩短。组织学研究显示肌肉形态没有缺陷，但神经元特异性 Uba5 敲低导致神经肌肉接头异常，突触尺寸减小。