细胞分裂后期促进复合物, 子单元 2; ANAPC2

APC2
KIAA1406

HGNC 批准的基因符号：ANAPC2

细胞遗传学定位：9q34.3 基因组坐标（GRCh38）：9:137,174,784-137,188,560（来自 NCBI）

▼ 说明

ANAPC2是后期促进复合物（APC）的几个子单元之一，其在细胞周期的中期到后期转变中发挥作用，并受到纺锤体检查点蛋白的调节。APC 是一种 E3 泛素连接酶，以细胞周期调节蛋白为靶点，通过蛋白酶体进行降解，从而允许细胞周期的进展（Jorgensen 等人总结，2001）。

▼ 克隆与表达

Yu等（1998）利用青蛙APC肽序列检索EST数据库，获得了编码APC2、APC4（606947）、APC5（606948）和APC7（606949）的全长cDNA。推导的 823 个氨基酸的 APC2 蛋白与滞蛋白家族蛋白相似（参见 CUL1; 603134），与其共享一个200个残基的滞蛋白同源（CH）结构域。Yu等人（1998）提出CH结构域在酵母和人类中可能发挥相似的生化功能，例如结合泛素或泛素结合酶。

通过筛选有可能编码大脑中表达的大蛋白质的cDNA，Nagase等人（2000）鉴定了编码APC2的cDNA，他们将其命名为KIAA1406。RT-PCR 分析检测到普遍存在的表达，在脑、肾和卵巢中相对较强。APC2 在所有测试的大脑亚区域都有表达，其中海马体、黄体、杏仁核和黑质的水平最高。

▼ 基因功能

逆素（INVS; 243305）是一种参与胚胎模式形成的蛋白质。纯合子 inv 小鼠缺乏功能性反转蛋白，并表现出位置反转以及肾脏和胰腺的严重囊性变化。Morgan等人（2002）利用瞬时表达实验和酵母2杂交筛选，发现了inversin与Apc2相互作用的证据。保守的 D 框残基的定点诱变消除了反转蛋白 -Apc2 相互作用。

Dube et al.（2005）获得了人类和非洲爪蟾 APC 的 3 维模型。他们绘制了CDH1（FZR1；603619）和APC2位于APC的同一侧，这意味着这是底物被泛素化的地方。

Wang et al.（2020）报道，宿主 E3 泛素连接酶 ANAPC2（后期促进复合物/环体的核心子单元）与分枝杆菌蛋白 Rv0222 相互作用，促进 lys11 连接的泛素链与 Rv0222 的 lys76 结合。以抑制促炎细胞因子的表达。特异性 shRNA 对 ANAPC2 的抑制消除了 Rv0222 对促炎反应的抑制作用。此外，Rv0222上泛素化位点的突变削弱了Rv0222对促炎细胞因子的抑制作用，并降低了小鼠感染期间的毒力。从机制上讲，ANAPC2 对 Rv0222 的 lys11 连接泛素化促进了蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP1（PTPN6；176883）连接到转换因子蛋白TRAF6（602355），阻止lys63连接的泛素化和TRAF6的激活。

▼ 测绘

Nagase等（2000）通过辐射杂交分析将APC2基因定位到染色体9。

Stumpf（2020）根据ANAPC2序列（GenBank BC032503）与基因组序列（GRCh38）的比对，将ANAPC2基因定位到染色体9q34.3。