富含亮氨酸的重复蛋白 17；LRRC17

p37NB

HGNC 批准的基因符号：LRRC17

细胞遗传学定位：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:102,913,000-102,945,111（来自 NCBI）

▼ 说明

LRRC17是RANKL（TNFSF11）的负调节因子；602642）诱导破骨细胞分化（Kim et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

雪旺氏 S 型神经母细胞瘤细胞是大而扁平的细胞，在细胞培养中形成单层，注射到裸鼠体内时不会致瘤，而神经母细胞 N 型神经母细胞瘤细胞较小，生长较快，注射到培养物中时会在培养物和肿瘤中形成聚集体。裸鼠。Kim等人（1996）利用消减杂交技术鉴定出在S型LA1细胞中表达但在N型LA1细胞中不表达的基因，随后通过5-prime RACE克隆了LRRC17，他们将其命名为p37NB。推导的 313 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 37 kD。它包含一个假定的 16 个氨基酸的 N 端信号序列，用于定位到内质网（ER），随后是 2 个富含亮氨酸的重复（LRR）结构域。LRR 结构域周围的区域与 LRR 家族的其他成员一样保守，但 LRRC17 缺少 2 个半胱氨酸残基，这表明它可能具有不同的二硫键模式。对人体组织的 Northern 印迹分析显示，在卵巢、心脏、胰腺、骨骼肌、肺以及胎儿肾和肺中检测到 LRRC17 表达。Northern blot和RT-PCR分析证实LRRC17在S型LA1、SK-N-SH和SK-N-BE（2）细胞系中表达，但在N型细胞系中不表达。

Kim et al.（2009）发现Lrrc17在小鼠成骨细胞中的mRNA表达高于成纤维细胞。作者指出，LRRC17 是一种分泌蛋白，包含 5 个假定的 LRR 结构域。人类 LRRC17 与 443 个氨基酸的小鼠直系同源物具有 87% 的氨基酸同一性。小鼠组织的Northern印迹分析检测到2种亚型，在脾脏中强表达，在心脏和肺中弱表达。

▼ 测绘

Gross（2020）根据LRRC17序列（GenBank BC027903）与基因组序列（GRCh38）的比对，将LRRC17基因定位到染色体7q22.1。

▼ 基因功能

Kim等（2009）研究表明，Lrrc17在原代成骨细胞中表达，但在破骨细胞中不表达，且在成骨细胞分化过程中Lrrc17表达略有下降。破骨细胞刺激剂处理降低了UAMS32小鼠成骨细胞中Lrrc17的表达，但增加了Rankl的表达。重组Lrrc17可抑制经各种成骨因子处理的细胞中Trap阳性破骨细胞的形成，但对成骨细胞、骨髓巨噬细胞（BMM）或树突状细胞的分化或功能没有影响，表明Lrrc17特异性抑制破骨细胞分化。Lrrc17处理小鼠BMM可阻断Rankl诱导的PLC-γ磷酸化（PLCG1; 172420）并随后激活Nfatc1（600489），但不影响其他Rankl目标。Nfatc1的过表达克服了Lrrc17对破骨细胞分化的抑制作用。Kim等人（2009）得出结论，LRRC17通过阻断PLCG1信号传导和下调NFATC1来抑制RANKL诱导的破骨细胞分化。