G 蛋白信号传导调节剂 14；RGS14

HGNC 批准基因符号：RGS14
细胞遗传学定位：5q35.3 基因组坐标（GRCh38）：5:177,357,924-177,372,596（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

“G 蛋白信号传导调节因子”（RGS）基因家族的成员编码下调异源三聚体 G 蛋白信号传导的蛋白质。有关背景信息，请参阅 602189。Snow等人（1997）通过使用基于保守RGS结构域的引物对大鼠神经胶质瘤细胞cDNA进行PCR，鉴定了2个新的cDNA，Rgs12（602512）和Rgs14。Rgs14 cDNA 编码预测的 544 个氨基酸的蛋白质。Northern 印迹分析显示，2.5 kb 和 3 kb Rgs14 转录物在脑、脾和肺中水平较高，而在其他组织中水平非常低。Snow等人（1997）鉴定出与Rgs14高度同源的人类EST，并且对应到染色体5，位于标记D52006和5qter之间。

Traver等人（2000）利用酵母2-杂交系统分离出小鼠大脑cDNA，其编码的蛋白质与Rap1a（179520）和Rap2（179540）相互作用，但不与Ras（190020）相互作用。序列分析显示该蛋白与大鼠 Rgs14 具有 96% 的一致性。突变分析确定了残基 300 至 427 之间的 Rap 相互作用结构域。结合分析表明，Rgs14 优先与异源三聚体 G 蛋白的 G-α-o（139311）子单元相互作用，以刺激 GTPase 活性。Northern 印迹和蛋白质印迹分析检测到 65 kD（主要是胞质蛋白）仅限于大脑和脾脏的强表达。原位杂交分析显示，在胚胎发育后期，各个脑区（特别是海马体）中 G-α-o 和 Rgs14 以及 Rgs14 和 Rap2 共表达，但 Rap1 不共表达。Traver et al.（2000）提出Rgs14可能构成一个桥接分子，允许交叉调节G蛋白偶联受体下游的信号通路。

▼ 生化特征

异三聚体 G 蛋白与细胞表面受体结合，是细胞外信号传输中不可或缺的一部分。通过结合 GTP 激活 G-α 子单元后，G-α 和 G-β-γ 子单元解离并与效应蛋白相互作用以进行信号转导。Takesono 等人（1999）描述的具有 19 个氨基酸 GoLoco 基序的调节蛋白可以与 G-α 子单元结合，并在没有 G-α 激活的情况下维持 G 蛋白子单元解离。Kimple 等人（2002）描述了 GoLoco 活性的结构决定因素，如通过与 RGS14 的 GoLoco 区域结合的 G-α-i1（139310）-GDP 的晶体结构所揭示的。他们描述了 GoLoco 基序和 G-α 蛋白之间的关键接触，包括 GoLoco 高度保守的 Asp/Glu-Gln-Arg 三联体延伸到 G-α 的核苷酸结合口袋中，以与 GDP α 直接接触- 和β-磷酸盐。GoLoco-G-α-i1 复合物的结构组织表明，G-α 全螺旋结构域和 GoLoco 区域羧基末端残基控制着 GoLoco-G-α 相互作用的特异性。

▼ 基因结构

Sierra et al.（2002）确定RGS14包含15个外显子，跨度超过16 kb。

▼ 测绘

Sierra等（2002）通过基因组序列分析，将RGS14基因定位到染色体5q35.3。他们通过种间回交作图将小鼠 Rgs14 基因定位到染色体 13。