中心体蛋白,170-KD;CEP170

KIAA0470

HGNC 批准的基因符号:CEP170

细胞遗传学定位:1q43 基因组坐标(GRCh38):1:243,124,428-243,255,785(来自 NCBI)

▼ 说明

中心体由一对被中心粒周围材料包围的桶形中心粒组成,是细胞的主要细胞微管组织中心。CEP170 在间期细胞中与 2 个中心粒中较老的一个(母中心粒)相关,并在有丝分裂过程中与纺锤体相关。CEP170 似乎在微管组织和细胞形态中发挥作用(Guarguaglini et al., 2005)。

▼ 克隆与表达

Ishikawa 等人(1997)通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序,克隆了 CEP170,并将其命名为 KIAA047​​0。推导的蛋白质含有1,460个氨基酸。RT-PCR 分析检测到所有检查组织中都有不同的 CEP170 表达,其中卵巢和睾丸中的水平最高,胰腺中的水平最低。

Guarguaglini等人(2005)通过在数据库中搜索与非洲爪蟾Cep170相似的序列,然后对U2OS和HeLa细胞RNA进行RT-PCR,克隆了人类CEP170的3个剪接变体,他们将其命名为CEP170-α、β和-γ。编码的蛋白质由于短氨基酸序列的缺失或插入而有所不同,但都具有 N 端叉头相关(FHA)结构域和富含丝氨酸的结构域以及 C 端半部的短卷曲螺旋区域。CEP170-γ 与 KIAA047​​0 相同。免疫荧光分析检测到 CEP170 与间期人类细胞中心体相关。免疫电子显微镜显示,CEP170 特异性定位于母体中心粒的近远端附属物,该结构被认为是锚定微管的结构。随着有丝分裂的开始,CEP170重新定位到纺锤体微管,并且在末期早期,在星体微管处观察到强烈的CEP170染色。在末期晚期,CEP170 与中心体重新结合。蛋白质印迹分析检测到 CEP170 的表观分子质量为 170 kD。

▼ 基因功能

Guarguaglini et al.(2005)利用酵母2-杂交分析表明,非洲爪蟾Cep170与Plk1(602098)相互作用,Plk1是一种参与中心体成熟调节的激酶。人 CEP170-γ 的体外测定表明,CEP170 主要在其 C 末端一半被 PLK1 磷酸化。HeLa 细胞中内源性 CEP170 的磷酸化在细胞周期的 G2/M 期达到峰值,这与 PLK1 活性最大一致。CEP170 结合微管,CEP170 的过度表达导致微管成束和中心体向细胞外周重新分布。通过 siRNA 敲低人类细胞系中的 CEP170 不会改变中心体结构或微管成核,但会引起细胞形状的变化并改变间期细胞骨架的组织。

Welburn和Cheeseman(2012)通过亲和纯化和质谱分析鉴定了CEP170和CEP170R(CEP170B);620251)作为KIF2B(615142)相互作用蛋白。CEP170 和 KIF2B 通过 KIF2B 的 C 端结构域特异性相互作用,而 KIF2B 的多个区域似乎需要与 CEP170R 相互作用。CEP170 和 CEP170R 均定位于微管,但它们与微管的关联在有丝分裂过程中受到差异性调节。CEP170 以高亲和力与微管结合,可能是由于其 2 个微管结合域之间的协同作用,表明 CEP170 为 KIF2B 复合物提供了第二个非运动微管结合位点。敲低分析表明,CEP170 与 KIF2B 的关联是 KIF2B 定位到纺锤体所必需的。进一步分析表明,CEP170 也是 KIF2B 诱导的微管解聚所必需的。

▼ 测绘

Ishikawa等(1997)通过辐射杂交分析将CEP170基因定位到染色体1。

Gross(2023)根据CEP170序列(GenBank BC140794)与基因组序列(GRCh38)的比对,将CEP170基因定位到染色体1q43。

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