动力蛋白，轻链，TCTEX 类型，1；DYNLT1

T 复合物相关睾丸表达 1-样 1；TCTEL1
TCTE1, 缪, 同源
TCTEX1, 小鼠, 同源物

HGNC 批准的基因符号：DYNLT1

细胞遗传学定位：6q25.3 基因组坐标（GRCh38）：6:158,636,474-158,644,743（来自 NCBI）

▼ 说明

细胞质动力蛋白是主要的运动蛋白复合物，负责负端、基于微管的运动过程。每个动力蛋白复合物由 2 条具有 ATP 酶和运动活性的重链以及一组附加多肽组成。TCTEX1 是一条参与货物结合的动力蛋白轻链（Chuang et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

小鼠染色体 17 的 t 复合体由 2 个相邻的、不重叠的倒转组成（Artzt et al., 1982）。Watanabe 等人（1996）指出，t 复合体包含几个对于正常尾长、胚胎发生和精子发生至关重要的基因。Tcte1 在该区域定位为在 t 纯合子中过度表达，可能是雄性不育的候选基因。位于鼠基因组t复合体区域的其他基因的几个人类同源物已被分配到染色体6的短臂和长臂。Watanabe等人（1996）报告了鼠Tcte1的人类对应物的克隆和染色体定位。他们从胎儿大脑 cDNA 文库中分离出了假定的人类同源物，命名为 TCTEL1。该基因包含一个由 339 个核苷酸组成的开放解读码组，编码 113 个氨基酸。TCTEL1 的预测肽与鼠 Tcte1 的肽有 94% 的一致性（100% 相似性）。Northern 印迹分析显示所有检查的组织中都有 0.9 kb 的转录物。

▼ 基因功能

Machado et al.（2003）确定TCTEL1与BMPR2（600799）的胞质结构域相互作用，并且也被BMPR2磷酸化，BMPR2是原发性肺动脉高压（PPH1；PPH1；178600）-引起外显子12内的突变（例如600799.0002）。BMPR2 和 TCTEL1 共定位于肺小动脉中层的内皮和平滑肌，肺小动脉是 PPH 中血管重塑的关键部位。作者提出，BMPR2 对 TCTEL1 相互作用的丧失和缺乏磷酸化可能导致 PPH 的发病机制。

Chuang et al.(2005)表明，大鼠Tctex1在海马神经元发育的多个步骤中发挥关键作用，包括最初的神经突萌芽、轴突规范和后来的树突细化。Tctex1 的神经元作用与其在动力蛋白运动运输中的货物转换因子作用无关。在生长轴突的生长锥处选择性高水平的 Tctex1 通过调节肌动蛋白动力学和 Rac1（602048）活性引起神经突快速延伸。

Pavlos等人（2011）通过酵母2-hybrid分析发现，小鼠Tctex1与小GTP酶Rab3d（604350）和Rab3c（612829）相互作用，但不与其他测试的Rab蛋白相互作用。免疫共沉淀分析表明，Tctex1 与 Rab3 家族成员 Rab3a（179490）、Rab3b（179510）、Rab3c 和 Rab3d 相互作用，但仅当它们锁定在 GTP 结合形式时。删除分析揭示了 Rab3d N 末端附近的 Tctex1 结合区域。Tctex1 和 Rab3d 从 RAW 264.7 破骨细胞中共免疫沉淀，它们共定位于小细胞内囊泡。Tctex1和Rab3d也与细胞质动力蛋白IC74（DYNC1I1; 603772）和α-微管蛋白（见602529）。在培养的功能性人骨吸收破骨细胞中，TCTEX1 和 RAB3D 阳性囊泡与动力蛋白 IC74 共定位，而 RAB3D 与微管的共定位在微管解聚后被破坏。通过 RNA 干扰敲低 TCTEX1 会损害人破骨细胞的骨吸收，这与带有 RAB3D 的囊泡的重新分布相关。Pavlos et al.（2011）得出结论，TCTEX1和RAB3D在破骨细胞骨吸收中发挥作用。

▼ 测绘

Watanabe等（1996）通过荧光原位杂交分析将TCTEL1基因定位到染色体6q25.2-q25.3。

Pavlos et al.（2011）指出，小鼠Dynlt1基因对应到染色体17上的t复合体。

▼ 命名法

TCTEL1 基因与染色体 6p 上的 TCTE1 基因（186975）不同。这2个基因之间的关系尚不清楚。