C 型凝集素结构域家族 12，成员 A；CLEC12A

骨髓抑制性 C 型凝集素样受体；MICL

HGNC 批准的基因符号：CLEC12A

细胞遗传学定位：12p13.31-p13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:9,951,268-10,006,150（来自 NCBI）

▼ 说明

CLEC12A是一种抑制性V族C型凝集素样受体，主要在粒细胞和单核细胞上表达（Marshall et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

通过数据库检索BGR（CLEC7A；606264），随后通过外周血白细胞的RT-PCR，Marshall等人（2004）克隆了CLEC12A的3个剪接变体，他们将其称为MICL。主要变体 MICL-α 编码预测的 265 个氨基酸的 II 型跨膜蛋白，计算分子量为 31 kD。MICL-α包含一个带有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）的N端胞质尾，随后是一个跨膜结构域、一个茎/颈区域和一个C端C型凝集素结构域（CTLD）。CTLD 包含 6 个保守的半胱氨酸，茎区域包含 2 个额外的半胱氨酸和推定的 N- 和 O- 糖基化位点。MICL-α 与其小鼠同源物有 49% 的氨基酸同一性。MICL-β 变体缺少编码跨膜结构域的外显子 2。MICL-γ 变体中的内含子 2 未剪接，导致提前终止密码子。Northern 印迹分析检测到，主要的 1.5 kb MICL 转录物在外周血白细胞和骨髓中表达最高，而在脾、心脏、结肠、胎盘、肺、睾丸和胎儿肝脏中表达较低。外周血细胞群的 RT-PCR 显示中性粒细胞和未成熟单核细胞中 MICL 水平较高。FACS 分析证明转染小鼠成纤维细胞表面有 MICL 表达。转染的小鼠成纤维细胞和中国仓鼠卵巢细胞的蛋白质印迹分析显示高度糖基化的 40-至 75-kD MICL 蛋白的表达。

▼ 基因功能

Marshall et al.（2004）通过对转染的小鼠巨噬细胞进行免疫沉淀分析，发现人MICL与磷酸酶Shp1（PTPN6；PTPN6）相关。176883）和Shp2（PTPN11；176876），但不包括船舶（INPP5D; 601582）。使用嵌合 MICL/BGR 分子进行的流式细胞术和酵母聚糖摄取测定表明，MICL 可以通过其细胞质 ITIM 抑制细胞活化。Marshall et al.（2004）提出MICL是粒细胞和单核细胞功能的负调节因子。

▼ 基因结构

Marshall et al.（2004）确定MICL基因包含6个外显子，跨度14 kb。

▼ 测绘

Marshall et al.（2004）通过基因组序列分析，将CLEC12A基因定位到染色体12p13.31。它位于一簇同源基因的端粒末端，包括LOX1（OLR1; 602601）、BGR、CLEC1A（606782）​​、CLEC2A（612087）。Marshall et al.（2004）将小鼠 Clec12a 基因定位到染色体 6 的一个区域，该区域与人类染色体 12p13 显示同线性。