无虹膜 3; AN3

有证据表明 aniridia-3（AN3）是由染色体 11p13 上 TRIM44 基因（612298）杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关无虹膜的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见AN1（106210）。

▼ 临床特征

张等人（2015）研究了一个4代中国家庭，其中8名患者患有无虹膜症，但无全身异常。这些患者的年龄从7岁到55岁不等，均患有双侧虹膜完全缺损。由于缺乏虹膜遮挡和直接暴露在阳光下，导致晶状体混浊不规则，随着时间的推移，视力逐渐下降。相关并发症（包括白内障和青光眼）加剧了视力障碍。在10岁以上的患者中观察到白内障。没有患者表现出先天性角膜混浊。

▼ 测绘

在分离常染色体显性无虹膜的 4 代中国家族的 7 名患病成员和 13 名未患病成员中，Zhang 等人（2015）进行了连锁和单倍型分析，并在染色体 11p13 处鉴定了 7 名患者的共享单倍型，最大 lod 得分为D11S907 处为 2.72（θ = 0）。

▼ 分子遗传学

在一个无虹膜对应到染色体 11p13 的 4 代中国家庭中，PAX6（607108）、FOXC1（601090）和 PITX2（601542）基因的编码区和剪接区突变阴性，Zhang et al.（2015）进行了研究全外显子组测序并鉴定出 4 个患者特异性突变：PAX6 3-prime UTR 中的 2 个变异，以及 TRIM44 基因（612298）中的 2 个错义突变，距离 PAX6 约 4 Mb。功能分析表明，2 个 PAX6 变异不太可能促成该谱系中无虹膜的发病机制。然而，鉴定出的TRIM44 G155R取代（612298.0001）位于保守残基处，在公共变体数据库中未发现，对PAX6表达的抑制作用明显强于野生型。另一种 TRIM44 变体涉及非保守残基，在 ExAC 数据库的亚洲和欧洲人群中发现，并表现出与野生型 TRIM44 相似水平的 PAX6 抑制。张等（2015）得出结论：TRIM44是限制PAX6表达的负调节因子，G155R突变显着增强其活性，代表了无虹膜的一种新的致病机制。