核糖体蛋白 S19 结合蛋白 1;RPS19BP1

S19BP
SIRT1 的主动调节器; AROS
MGC52010

HGNC 批准的基因符号:RPS19BP1

细胞遗传学定位:22q13.1 基因组坐标(GRCh38):22:39,529,093-39,532,748(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

利用酵母2-杂交分析筛选大鼠核糖体蛋白S19(RPS19;RPS19;)胚胎cDNA文库。Maeda et al.(2006)作为诱饵,孤立出3个cDNA克隆(编号603474)。通过体外结合实验,他们证明了小鼠cDNA的产物与核糖体蛋白S19相互作用,但不与其他测试的核糖体蛋白相互作用,包括RPS3A(180478)、RPL5(603634)和RPL7A(185640)。小鼠 Rps19bp1 cDNA,作者称之为 S19bp,编码一个推导的 142 个氨基酸的蛋白质,预测分子量约为 16 kD。该蛋白质含有 2 个碱性氨基酸簇,其中一个具有嵌入假定核仁定位信号的可变聚赖氨酸束。Maeda等(2006)通过斑点杂交分析,在所有小鼠组织中检测到Rps19bp1的表达,其中颌下腺和附睾中表达量最高。Cos-7 细胞中的免疫荧光定位实验表明 Rps19bp1 和 Rps19 在核仁中共定位,并且 Rps19bp1 部分扩散到核质中。

Kim等人(2007)以SIRT1(604479)为诱饵,在HeLa细胞cDNA文库的酵母2-杂交筛选中克隆了全长RPS19BP1,他们将其称为AROS。推导的蛋白质含有142个氨基酸。Northern blot分析检测到AROS在心脏、肝脏、小肠和肺中的表达。内源性 AROS 在人肺癌细胞系中显示出核定位。荧光标记的 AROS 分散在一半转染细胞的核质中,而另一半则显示出明显的核灶。

▼ 基因功能

Maeda等人(2006)通过多种体外结合实验和缺失突变体分析证明,小鼠Rps19bp1特异性结合核糖体蛋白S19,并且结合活性包含在Rps19bp1的氨基酸81-142内。

Kim等人(2007)利用蛋白质下拉和免疫沉淀测定证实了人类AROS与SIRT1相互作用,并且突变分析鉴定了SIRT1中相互作用所需的N端结构域。AROS增强SIRT1介导的p53(TP53;191170)在体外以剂量依赖性方式。AROS 还能增强体内 SIRT1 活性,从而抑制 p53 介导的转录活性;SIRT1 和 AROS 都是 p53 失活所必需的。AROS 还调节 p53 诱导的细胞生长以应对 DNA 损伤。Kim et al.(2007)得出结论,AROS是SIRT1的关键调节因子,对p53具有抑制作用。

▼ 测绘

Maeda et al.(2006)通过基因组序列分析,将人类RPS19BP1基因定位到染色体22p,将小鼠同源基因定位到染色体15。

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