X 失活，家族性倾斜，1；SXI1
有证据表明家族偏态 X 失活-1（SKI1）是由染色体 Xq13 上的 XIST 基因（314670）突变引起的。
▼ 说明
在哺乳动物中，雌性中两个 X 染色体基因表达的潜在不平衡可以通过使所有体细胞组织中的一个 X 失活来解决。在胚胎本身，X 失活过程被认为在母本染色体和父本染色体之间是随机的。因此，大多数女性具有 X 染色体位点的母本和父本等位基因的嵌合表达，每个染色体的贡献约为 50%。然而，一些雌性表现出 X 失活率的倾斜，这可能是由于负选择或正选择，或由于潜在的初级遗传过程。Belmont（1996）观察了具有高度倾斜的X失活模式的女性家族聚集，并回顾了X失活的遗传控制。
偏斜 X 失活的遗传异质性
另请参见 SXI2（300179），了解对应到染色体 Xq25-q26 的基因座。
▼ 临床特征
Pegoraro等人（1997）报道了一个对年轻女孩进行肌营养不良症分子诊断的家系，其中先证者及其母亲均观察到父本X染色体的优先激活（超过95%的细胞）。为了确定 X 失活偏斜的分子基础，他们研究了 50 名家庭成员和一组正常女性的外周血和/或口腔粘膜细胞中的 X 失活模式。在所有女性中，他们发现血液和口腔粘膜细胞核中的 X 失活模式之间具有极好的一致性。在研究的 50 名女性谱系成员中，16 名表现出优先使用（超过 95% 的细胞）父系 X 染色体；62 名随机选择的女性中没有一个表现出类似的 X 失活偏差（p 小于 0.0003）。X 轴失活偏斜的特征在这个家族中是母系遗传的。
Naumova等人（1996）报道了一个家族性X失活家族，优先使用父系X染色体。然而，这个家族的规模不足以进行性状的遗传图谱或建立遗传模式。
Parolini et al.（1998）报道了X染色体连锁Wiskott-Aldrich综合征（WAS；301000）一名8岁女孩。她的父系 X 染色体上的 WAS 基因（300392）有偶发性突变，从 glu133 突变为 lys，但在血液和颊粘膜中，母系 X 染色体均出现非随机 X 失活。她的母亲和外祖母也有非随机的 X 失活，这向作者暗示 XIST（314670）或参与 X 失活过程的其他一些基因可能存在缺陷。Puck and Willard（1998）参考Parolini et al.（1998）的论文对X染色体连锁病女性中X失活这一问题进行了评论。
▼ 其他特点
Sangha等人（1999）提出的证据表明，与极度倾斜的X染色体失活相关的因素在反复自然流产的夫妇中占很大比例（即高达18%）。Lanasa 等人（1999）对经历过 2 次或多次自然流产的妇女报告了类似的结果。
Warburton et al.（2009）假设高度倾斜的 X 染色体失活与复发性自然流产之间的关联反映了与三体受孕的关联，因此比较了 4 个核型组中自然流产妇女中 X 染色体失活倾斜百分比的分布，其中三体性 154 例、男性染色体正常 43 例、女性染色体正常 38 例、非三体性染色体异常 61 例，分布于 388 名年龄匹配的染色体正常出生对照中。在二次分析中，作者对非三体性染色体异常群体进行了细分，根据染色体对三体性进行了划分，并根据生殖史对女性进行了分类。Warburton et al.（2009）发现高度偏态的X染色体失活与三体性、染色体正常的男性自然流产或复发性流产之间没有关联。
▼ 遗传
Azofeifa et al.（1995）提出的证据表明，偏向的X失活可能是某些家族中的遗传分子特征。
Pegoraro等人（1994）观察发现，90%以上的分离出来的杜氏肌营养不良症（DMD；DMD）携带者；310200）显示一种新的抗肌营养不良蛋白基因突变的父系遗传（与贝叶斯预测有27倍的差异）表明了X失活偏斜的潜在遗传机制。
▼ 测绘
Pegoraro等人（1997）通过对X失活家族的连锁分析，发现了与染色体Xq28的连锁（DXS1108在theta = 0.0时观察到最大lod得分为4.34）。附加标记的基因分型和来自 Xq28 的 YAC 探针的荧光原位杂交均显示从因子 VIII 基因（300841）的内含子 22 到 DXS115-3 的缺失。这种缺失与该性状完全共分离。50人家系中受影响和未受影响女性的临床结果比较显示，携带该性状的女性自然流产率显着增加（P小于0.02）。
为了检查 X 失活表型的遗传力，Naumova 等人（1998）对 38 个家庭的 264 名女性采用了同胞对方法。这些分析在很大程度上孤立于遗传模式，表明X染色体失活表型是可遗传的，并且与Xq13-q21和Xq25-q26的XIST基因内或附近的位点相关。据推测，与 XIST 相关的决定因素与 Plenge 等人（1997）确定的决定因素相同。
▼ 分子遗传学
Plenge 等人（1997）在 Rupert 等人（1995）报道的一个家系中多个女性的 XIST 基因启动子区（314670.0001）中发现了一个突变，显示出非随机的 X 染色体失活。
