致命物 CELL LECTIN 样受体 F2; KLRF2

致命物 细胞凝集素样受体，亚家族 F，成员 2

NKp65

HGNC 批准的基因符号：KLRF2

细胞遗传学定位：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:9,881,489-9,895,833（来自 NCBI）

▼ 说明

KLRF2是天然致命物基因复合体（NKC）中的激活C型凝集素样受体。KLRF2与其NKC编码的配体KACL（CLEC2A；612087），由角质形成细胞选择性表达（Li et al., 2013；鲍尔等人，2017）。

▼ 克隆与表达

Li等人（2013）指出，人类KLRF2，他们称之为NKp65，是一种II型跨膜糖蛋白，由N端胞内结构域、跨膜区和由26个残基的茎和130个残基组成的胞外区组成。 -残留C型凝集素样结构域（CTLD）。

▼ 测绘

Gross（2020）根据KLRF2序列（GenBank GQ398770）与基因组序列（GRCh38）的比对，将KLRF2基因定位到染色体12p13.31。

▼ 基因功能

Bauer et al.（2017）发现人NK-92MI细胞的激活和脱颗粒需要NKp65的半免疫受体酪氨酸激活基序（hemITAM）中tyr7的磷酸化。这种NKp65触发的细胞激活依赖于SYK（600085）的磷酸化/激活，而SYK（600085）又依赖于含有功能性NKp65 hemITAM的NKp65。然而，与典型的hemITAM介导的信号传导不同，SYK没有被招募到磷酸化的hemITAM中。除了改变的三酸基序外，NKp65 hemITAM 符合 hemITAM 共有序列。然而，这种进化上保守的序列偏差并没有导致招募SYK失败，也没有影响细胞激活，但它损害了NKp65磷酸酪氨酸化。色谱和表面等离振子共振分析表明，NKp65 在溶液中形成同型二聚体，并且 NKp65 同型二聚体结合同型二聚体 KACL，导致 NKp65 在 hemITAM 嵌入的 tyr7 处磷酸化，但不会招募 SYK。

▼ 生化特征

Li et al.（2013）发现人NKp65与KACL在纳摩尔范围内结合。NKp65-KACL复合物在3.2埃分辨率下的结构表明NKp65和KACL具有相对较高的结构相似性。NKp65和KACL都采用了其他CTLD的折叠特征，包括2个α螺旋和2个由7条β链组成的反平行β折叠。NKp65 包含 2 个 N 连接糖基化位点 asn67 和 asn202，而 KACL 包含 2 个链内二硫键和 3 个 N 连接糖基化位点 asn78、asn130 和 asn143。NKp65-KACL复合物是由2个NKp65单体和一个KACL同型二聚体组成的四聚体，同型二聚体的每个KACL以相同的方式与NKp65单体结合。两种蛋白质之间的结构相似性提供了复合物界面的高度形状互补性，与界面中的 17 个氢键相结合，使得 NKp65 和 KACL 以极高的亲和力结合。