短指，A1、C 型；BDA1C

有证据表明这种形式的 A1 短指畸形（BDA1C）是由染色体 20q11 上的 GDF5 基因（601146）纯合突变引起的。BDA1C 的较温和形式是由该基因的杂合突变引起的。

据报道，GDF5 基因突变会导致 A2 型短指（BDA2；112600）和C型（BDAC；113100）。

A1型短指的一般表型描述和遗传异质性讨论，参见BDA1（112500）。

▼ 临床特征

Byrnes et al.（2010）研究了一个法裔加拿大近亲家庭，其中 3 名同胞患有 A1 型短指。先证者的X光片和掌指骨轮廓显示指趾2至5的中指骨以及第一远端指骨显着缩短。观察到第一掌骨非常短，呈现出近端放置的拇指的外观。第三至第五掌骨缩短不明显，尺骨茎突截短。脚也受到同样的影响。先证者和受影响的姐妹都是 5 英尺高（第 5 百分位），并且都在儿童时期接受过马蹄内翻足的治疗；两人都没有腓骨发育不全。他们受影响的兄弟身高 5 英尺 6 英寸（十分之一），所有 3 个受影响的兄弟姐妹都比 2 个未受影响的姐妹矮。先证者有一个儿子，身高中等，似乎未受影响；然而，X光检查显示出微妙但显着的变化，掌指轮廓显示，在控制年龄和性别时，第二至第五指趾的中指骨较短且低于-2 SD，第一掌骨也较短。

▼ 测绘

在一个患有 A1 型短指畸形的法裔加拿大近亲家系中，其中 IHH（600726）和 SHH（600725）基因的突变已被排除，并且与染色体 5p13 上的 BDA1B（607004）位点连锁，Byrnes 等（2010） ）进行了全基因组连锁筛选，发现与染色体20q11存在连锁，标记D20S870的最大lod分数最高（Zmax = 2.15 at theta = 0）。

▼ 分子遗传学

Byrnes等人（2010）在来自法裔加拿大近亲血缘家庭的3名患有A1型短指畸形的同胞中，定位到染色体20q11，鉴定出候选基因GDF5（R399C; 601146.0020）。先证者的儿子具有较温和的表型，R399C突变为杂合子，符合半显性遗传模式。