脊髓小脑性共济失调 13；SCA13

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明脊髓小脑共济失调13（SCA13）是由染色体19q13上的KCNC3基因（176264）杂合突变引起的。

有关常染色体显性脊髓小脑共济失调的一般讨论，请参见 SCA1（164400）。

▼ 临床特征

Herman-Bert等人（2000）描述了一个法国大家庭，其中8名成员患有常染色体显性脊髓小脑共济失调。有 7 名受影响的妇女和一名受影响的 4 岁男孩。临床特征包括缓慢进展的儿童期发病的小脑步态共济失调，伴有小脑构音障碍、中度智力低下（智商，62-76）和运动习得轻度发育迟缓。一些患者还观察到眼球震颤和锥体征。2例患者的脑磁共振成像显示小脑和脑桥中度萎缩。

Waters等（2005）报道了一个3代菲律宾家庭，其中11名成员患有常染色体显性SCA。这位 82 岁的先证者是年龄最大的受影响者，发病年龄为 60 岁。第二代和第三代的平均发病年龄分别为36.4岁和24.5岁。临床特征包括步态共济失调、肢体共济失调/辨距障碍、颤抖、肌张力减退、构音障碍。仅 1 例患者出现眼球震颤。精神发育迟滞不是一个特征。Waters等（2005）指出，菲律宾家族的表型与Herman-Bert等（2000）报道的法国家族的表型不同。

Subramony 等人（2013）提供了 Waters 等人（2005）报道的菲律宾家庭的详细临床特征。21人被发现携带R420H突变（见176264.0001）；其中 9 人尚未出现症状。12名有症状者的平均发病年龄为37.3岁（范围25至60岁）。全部患者均出现步态和肢体共济失调，其中2例仅限于下肢。大多数患者有构音障碍，6 名患者（包括 2 名糖尿病患者）脚趾振动感下降，3 名患者有轻度膀胱控制问题，2 名患者报告偶尔有肌阵挛性抽搐。5 名患者有活跃的腱反射，在几名无症状的家庭成员中也观察到了这种情况。没有人出现动眼神经障碍或锥体外系体征。三名患者多年后仍需使用手杖，只有一名 73 岁的妇女坐轮椅。4名患者的脑部影像学显示小脑萎缩，但没有明显进展。一些患者出现了记忆延迟和视觉空间技能受损，但一些不携带突变的家庭成员也出现了记忆延迟。Subramony et al.（2013）强调SCA13的缓慢进展过程。

Pyle et al.（2015）报道了 2 名姐妹（患者 7 和 8）患有 SCA13。其中一名 23 岁时出现言语和平衡问题。后来，她出现了四肢步态和共济失调步态、构音障碍、听力障碍、平滑追踪和视神经盘苍白。她的姐姐 57 岁时出现上肢笨拙、步态共济失调、眼球追踪、视神经萎缩和构音障碍。两名患者的脑部影像学检查均显示小脑萎缩。这些患者是一项大型外显子组分析研究的一部分，该研究对来自 22 个共济失调家庭的 35 名患者进行了分析。

Parolin Schnekenberg等人（2015）报道了一名基因确诊为SCA13的12岁男孩，最初临床诊断为共济失调性脑瘫。他在儿童早期就表现出运动发育迟缓和轻度认知迟缓。随着年龄的增长，他因共济失调而出现明显的残疾，并表现出一些学习困难。脑成像正常。

▼ Mapping

通过对法国 SCA 家系的全基因组分析，Herman-Bert 等人（2000）发现了标记 D19S219 和 D19S553 之间染色体 19q13.3-q13.4 上 8 cM 间隔连锁的重要证据。该基因座被称为 SCA13。

Waters等人（2005）在一个患有SCA的菲律宾家庭中发现了19q13上一个4-cM区域的连锁（lod评分为3.89），该区域与Herman-Bert等人（2000）报道的SCA13位点重叠。

▼ 分子遗传学

Waters等人（2006）在一个患有SCA13的法国家庭和菲律宾家庭的受影响成员中鉴定出KCNC3基因中的2个不同的杂合突变（R420H, 176264.0001；R420H, 176264.0001；F448L，176264.0002）。

Pyle 等人（2015）在 2 个患有 SCA13 的欧洲血统姐妹中发现了 KCNC3 基因中的杂合 R420H 突变。没有对该变体进行功能研究。

Parolin Schnekenberg等人（2015）在一名患有SCA13的12岁男孩中发现了KCNC3基因的从头杂合错义突变（T428I；176264.0003）。体外电生理学研究表明，当与野生型 KCNC3 共表达时，突变蛋白会产生非功能性通道，并以显性失活方式发挥作用。