复杂的皮质发育不良，伴有其他脑部畸形 7；CDCBM7
多微回旋，对称或不对称；PMGYSA
有证据表明复杂皮质发育不良伴其他脑畸形-7（CDCBM7）是由染色体6p25上的TUBB2B基因（612850）杂合突变引起的。
▼ 说明
复杂皮质发育不良伴其他脑畸形-7 是一种常染色体显性遗传、临床异质性疾病，显示出广泛的皮质脑发育异常。最严重的患者是微无脑回、皮质板缺失、胼胝体发育不全、脑干和小脑严重发育不全的胎儿。其他患者有无脑回、多小脑回、皮质发育不良或神经元异位。畸形较轻的患者可以存活，但通常会出现一定程度的神经功能障碍，如智力低下、癫痫发作和运动异常（Chang et al., 2006 总结；Fallet-Bianco 等，2014）。
关于CDCBM遗传异质性的讨论，参见CDCBM1（614039）。
▼ 临床特征
Caraballo et al.（2000）报道了一对患有单侧右侧局灶性多小脑回的母子。两人都有认知障碍（智商分别为85和80）和先天性对侧偏瘫。儿子还出现局灶性癫痫发作。两名患者的脑部影像学显示右额顶皮质发育不良，与多小脑回一致。建议常染色体显性遗传。
Chang等（2006）报道了4个无血缘关系的家庭，每个家庭有2名成员患有单侧右侧多小脑回。常见的临床特征包括发育迟缓、不同程度的认知缺陷、对侧（左侧）偏瘫和局灶性癫痫发作。在 1 个家庭中，两名受影响的兄弟姐妹也都患有偏盲。三个家庭有 2 名受影响的兄弟姐妹，其父母均为非近亲结婚且未受影响的父母所生；Caraballo et al.（2000）先前报道的第四个家庭影响了母亲和儿子。尽管遗传模式尚不清楚，但家族性发生强烈表明存在种系遗传病因。Chang et al.（2006）指出 DiGeorge /velocardiofacial 综合征的典型特征（DGS, 188400; 他们的患者中不存在 VCFS，192430）。
Jaglin et al.（2009）报道了4例不对称性多小脑回患者。所有人均患有小头畸形，其中 3 人患有严重的神经运动障碍并伴有智力障碍。其中三人还出现癫痫发作。脑成像研究显示，不对称多小脑回主要出现在额叶、颞叶和顶叶，伴有尾状核畸形、小脑萎缩以及胼胝体和脑干异常。
Guerrini et al.（2012）报告了3名无血缘关系的多小脑回儿童。所有人都患有精神运动发育迟缓、小头畸形和智力低下。2 人患有口部运动运动障碍，2 人患有肌张力低下，1 人患有癫痫发作。脑 MRI 显示 2 名患者存在弥漫性多小脑回，其中 1 名患者的侧裂区更为严重，另一名患者的皮质不规则，类似于鹅卵石皮质。第三名患者的 MRI 显示脑回肥大，伴有皮质增厚，后颞区和顶后颞区折叠不规则。一名患者的脑桥较小，另一名患者的胼胝体较薄。3 名患者的小脑均正常。
Fallet-Bianco et al.（2014）报道了6个不相关的胎儿患有CDCBM7。其中两个胎儿（13号和19号）的微无脑回表型更为严重，包括小头畸形、生发区扩大、胼胝体完全发育不全、严重小脑发育不全/发育不良、脑桥发育不全伴局灶性过度迁移。另一胎儿（14）被分类为无脑回，四层皮质厚，异位，胼胝体完全发育不全，脑桥小脑轻度发育不全。最后3个胎儿（16、15、12）有多小脑回伴皮质发育不良，其中2例异位，1例嗅球发育不全，2例胼胝体完全发育不全，全部有轻度小脑发育不全。这 6 个胎儿属于由 26 个胎儿组成的队列，其皮质发育畸形与各种微管蛋白基因突变相关。所有胎儿的TUBB2B基因均携带杂合错义突变（参见例如612850.0001和612850.0008）。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。
Laquerriere et al.（2016）报道了一个15周大的CDCBM7胎儿，表现为微无脑回。尸检显示小头畸形、脑表面光滑、皮质为两层、嗅觉缺失、脑干和小脑发育不全。
临床变异性
Cederquist et al.（2012）发现TUBB2B基因杂合错义突变（E421K；612850.0007）一位母亲和她的 2 个女儿患有多小脑回、智力障碍和先天性眼外肌纤维化（CFEOM）。该家族最初由 Flaherty 等人（2001）报道。女儿们出生后不久就出现上睑下垂和眼球运动受限。两个女孩都表现出精神运动发育迟缓，并伴有中度智力障碍。眼科检查证实 CFEOM 眼球运动受限。两个女孩的脑部 MRI 显示多小脑回皮质发育不良，伴有左侧脑室扩张、左侧尾状体发育不全以及增大的尾状核与下面的壳核融合。眼外肌也变薄。母亲智力低下，眼外运动有限。她的脑部 MRI 显示轻度双侧多小脑回，脑室和基底神经节不对称，与她的女儿们相似。所有 3 名患者的胼胝体均变薄。
▼ 遗传
Guerrini 等人（2012）在 CDCBM7 患者中鉴定出 TUBB2B 基因的杂合突变是从头发生的。Cederquist et al.（2012）报道的CDCBM7在家系中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。
▼ 细胞遗传学
Robin等人（2006）回顾了来自他们的主题数据库的21名患者和来自文献的11名患者的包括脑成像在内的临床数据，所有患者均患有与22q11.2缺失相关的多小脑回（DGS/VCFS）。作者发现皮质畸形包括严重程度不等的侧裂周围多小脑回和频繁的不对称，且右半球具有显着的倾向（p = 0.008）。
▼ 分子遗传学
Jaglin等人（2009）在4名不相关的患者和1名患有不对称多小脑回的胎儿中鉴定出TUBB2B基因中的5种不同的杂合突变（参见例如612850.0001-612850.0003）。一些突变蛋白的体外研究表明，功能性 α/β 微管蛋白异二聚体的形成受损，并且融入明确的微管中。患者表现出一些表型变异，但大多数有神经运动障碍、智力低下和癫痫发作。脑成像研究显示，不对称多小脑回主要出现在额叶、颞叶和顶叶，伴有尾状核畸形、小脑萎缩以及胼胝体和脑干异常。
Guerrini et al.(2012)在128名无亲缘关系的多小脑回儿童中的3名（2.3%）中发现了TUBB2B基因的3种不同的杂合突变（612850.0004-612850.0006）。在 2 名患者中证实了该突变的从头发生，在 1 名患者中怀疑存在该突变。预计这些突变会干扰微管的正常功能。
Laquerriere等人（2016）在一个微无脑回的胎儿中发现了TUBB2B基因的从头杂合错义突变（C239F；612850.0008）。体外功能表达研究表明，突变蛋白导致微管蛋白异二聚化过程受损。突变蛋白的细胞转染表明它掺入微管中，但存在高水平的未聚合的胞质微管蛋白异二聚体，表明它掺入细胞骨架的情况较差。该突变还改变了微管动力学，与对照相比，再聚合速率加快。
