EDICT 综合症; EDICT
内皮营养不良、虹膜发育不全、先天性白内障和间质变薄综合征
圆锥角膜伴白内障；KTCNCT
家族性圆锥角膜，伴有早发性前极白内障
有证据表明 EDICT 综合征是由染色体 15q25 上的 MIR184 基因（613146）杂合突变引起的。
▼ 说明
EDICT综合征是一种常染色体显性眼前节发育不全综合征，其特征为内皮营养不良、虹膜发育不全、先天性白内障和角膜基质变薄（Iliff et al., 2012）。
具有重叠特征的综合征已被报道，包括角膜点滴伴前极白内障（121390）和先天性角膜混浊、点滴角膜和斜视（608484）。
▼ 临床特征
Akpek et al.（2002）报道了一名 81 岁男性，患有双侧无晶状体眼、弥漫性角膜混浊以及与牙菌斑相关的角膜变薄。两个瞳孔均出现瞳孔缩小，并伴有虹膜基质萎缩的局部区域的轻微偏心。存在“敲打金属”外观和内皮内皮以及深层后囊泡。角膜地形图显示角膜双侧变陡，但没有明显的圆锥形。在随后的两代人中，还有 8 名受影响的家庭成员患有先天性白内障和角膜异常，其中 2 人接受了检查。一名55岁的女儿在6岁时接受了双侧白内障摘除术。检查发现双侧小角膜（垂直9.5毫米，水平10毫米），角膜对称变化，均匀变陡、变薄；然而，角膜地形图并未显示出圆锥体。瞳孔小且轻度偏心，瞳孔外翻。镜面生物显微镜显示内皮细胞计数、形状和大小正常。一名16岁的孙子6岁时被诊断患有双侧先天性白内障和近视，7岁时被诊断患有后部多形性营养不良。检查显示双侧角膜变薄和轻度前极白内障，角膜地形图显示角膜相当弥漫性变陡，没有圆锥。镜面生物显微镜显示内皮细胞出现囊泡样病变。他的双侧瞳孔也较小，伴有轻度瞳孔外翻。Akpek 等人（2002）得出结论，这一系列常染色体显性遗传的眼部表现，包括角膜内皮和基质异常以及先天性白内障和虹膜异常，代表了一种新型的眼前段疾病。
Hughes et al.（2003）对北爱尔兰一个第三代大家族的 30 名成员进行了 2 次检查，将常染色体显性圆锥角膜和白内障分开，间隔 5 年。对年轻人的检查表明，进行性散光的发生早于晶状体混浊的发生 1 至 2 年。散光在 8 岁左右出现，虽然存在一些家庭内部差异，但锥体细胞通常在 9 至 12 岁左右就可以检测到。13 岁时既没有表现出进行性散光也没有出现晶状体混浊的个体似乎并未受到影响。圆锥角膜和白内障通常需要在成年早期进行矫正手术。
Dash 等人（2006）重新研究了 Hughes 等人（2003）最初报道的患有常染色体显性圆锥角膜和白内障的北爱尔兰家族。受影响的个体出生时没有异常或眼前节发育不全的迹象，但角膜和晶状体在 5 岁后发生变化。对家庭成员的后续检查表明，前极白内障和圆锥角膜是发育性的，而不是先天性的。
▼ 测绘
在一个常染色体显性眼前节发育不全的3代家系中，涉及角膜变陡和变薄、小角膜、内皮异常、虹膜发育不全和先天性前极白内障，最初由Akpek et al.（2002）、Jun et al.（2002）报道）进行连锁分析，在染色体 15q22.1-q25.3 标记 D15S993 和 D15S202 之间获得了 2.71 的 lod 得分。Jun等人（2002）提出“EDICT”综合征这一名称来代表内皮营养不良、虹膜发育不全、先天性白内障和角膜基质变薄的临床表现。
Hughes et al.（2003）对一个分离常染色体显性圆锥角膜和白内障的北爱尔兰3代大家族进行全基因组连锁分析，发现染色体15上存在连锁证据，最大2点lod得分为3.99（theta = 0.11）与D15S131。使用额外的微卫星标记和重组分析进行精细作图，定义了一个 6.5 Mb 的临界区间，两侧为 CYP11A（118485）和 D15S211，在染色体 15q25.1 处，IREB2（147582）的最大 2 点 lod 得分为 8.13。作者指出，这是一个基因极其丰富的区域，包含大约 95 个已知或预测的基因；筛选了4个位置候选基因，但未发现致病突变。
在Hughes et al.（2003）先前研究的分离常染色体显性严重圆锥角膜和早发性前极白内障的北爱尔兰大3代家族中，Dash et al.（2006）将连锁区域细化为大约5.5-Mb两侧为 MAN2C1 基因（154580）和染色体 15q 上的 D15S211 标记的间隔。精化区间排除了28个候选基因，另外通过直接测序排除了23个候选基因。
▼ 分子遗传学
在北爱尔兰的一个 3 代家庭中，38 人中有 18 人患有常染色体显性遗传的严重前圆锥角膜和早发性前极白内障，最初由 Hughes 等人（2003）报道，Hughes 等人（2011）发现MIR184基因种子区杂合突变（57C-T；613146.0001），该基因与家族中的疾病分离，并且在 167 个未经筛查的对照中未发现。
在一个多代家庭的 8 个受影响成员中，孤立出常染色体显性眼前节发育不全（EDICT 综合征），对应到染色体 15q22.1-q25.3，最初由 Akpek 等人（2002）报道，Iliff 等人（2012）分析了 24候选基因和 4 个 microRNA 位于临界区间内，并鉴定出 MIR184 基因种子区域中相同 57C-T 突变的杂合性，正如 Hughes 等人（2011）在圆锥角膜和前极白内障家族中发现的那样。在 2 位未受影响的家庭成员、282 名 Fuchs 角膜营养不良患者（参见 FECD1, 136800）、283 名无角膜营养不良对照个体或千人基因组计划数据库中均未发现该突变。
注意到在 MIR184 基因中携带相同 57C-T 突变的 2 个家族受影响成员之间角膜表型的差异（Hughes et al., 2011；Iliff et al., 2012），Iliff et al.（2012）表示他们已经进行了下一代测序，排除了任何可能改变突变引起的表型的潜在编码变体。对此，Hughes 等人（2012）指出，这两个家族显然具有由相同突变引起的非常密切相关的表型，并建议对角膜扩张表型的遗传修饰因素最有用的研究是直接进行遗传比较2个受影响家庭。
▼ 命名法
Giasin 等人（2012）提出，所报道的 EDICT 综合征角膜表型属于圆锥角膜/球状角膜谱系。Iliff et al.（2012）回应称，EDICT患者的角膜变薄是均匀的，没有圆锥角膜中央变薄增加或球状角膜周边变薄增加，并指出EDICT患者的角膜变陡是均匀的、弥漫性的、非扩张性的，没有圆锥形或球形轮廓。此外，Iliff等（2012）指出，圆锥角膜/球状角膜与EDICT之间存在组织病理学差异，前者的Bowman层和后弹力层受到破坏，变化类似Fuchs角膜营养不良（见FECD1, 136800）和后部多形性。后者为角膜营养不良（见PPCD1, 122000）。
