VON Willebrand 因子域包含蛋白 5A; VWA5A

杂合性缺失，染色体 11，区域 2，基因 A；LOH11CR2A
乳腺癌抑制剂候选者 1；BCSC1
HGNC 批准的基因符号：VWA5A

细胞遗传学定位：11q24.2 基因组坐标（GRCh38）：11:124,115,450-124,147,721（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

染色体片段 11q23 的染色体缺失与多种人类肿瘤相关。在肺癌和乳腺癌中，在 11q23 处发现了 2 个常见的杂合性缺失区域，表明相同的肿瘤易感基因在这些恶性肿瘤中发生了改变。Monaco 等人（1997）指出，这两个区域中更远端的区域 2 的跨度小于 1.7 Mb。他们从区域 2 中鉴定出一个 cDNA，并将其命名为 LOH11CR2A。该 cDNA 编码预测的 438 个氨基酸的蛋白质。Northern 印迹分析表明，LOH11CR2A 作为 3.3 kb mRNA 广泛表达。

Martin et al.（2003）发现，与人类BCSC1基因不同，小鼠Bcsc1表达为约4 kb的单个mRNA转录物，编码793个氨基酸的蛋白质，预计分子量为87 kD。

▼ 基因结构

Monaco等人（1997）报道LOH11CR2A编码区由10个外显子组成，跨度为30至40 kb。至少有 2 个额外的外显子编码 5 素数非翻译区。

与 LOH11CR2A 基因的原始特征相反（Monaco et al., 1997），Martin et al.（2003）发现该基因（他们称之为 BCSC1）包含 20 个外显子而不是 10 个，并且拥有更大的开放解读码组。小鼠基因被发现跨越 25 kb 的基因组区域，还包含 20 个外显子。

▼ 测绘

Monaco et al.（1997）在与多种人类肿瘤相关的染色体11q23区域内鉴定了LOH11CR2A基因。

▼ 基因功能

Monaco等人（1997）基于对多种人类癌症和肿瘤的突变分析得出结论，LOH11CR2A不太可能参与致瘤过程。

Martin等人（2003）通过构建与肺癌和乳腺癌相关的11q23-q24上LOH11CR2最小丢失区域的物理图，能够克隆遗传性易位t（11;12）（q23;q24），来自患有早发性乳腺癌且有癌症家族史的患者。该断点位于位于LOH11CR2区域的BCSC1候选抑癌基因6 kb内，而在乳腺和卵巢肿瘤中进行额外的LOH分析，包括t（11;12）（q23;q24）易位患者的LOH分析，暗示 BCSC1 位点是删除的主要目标。Northern分析显示BCSC1 mRNA在41个肿瘤细胞系中的33个（80%）中缺乏表达，其异位表达导致体外集落形成的抑制和体内致瘤性的抑制。这些数据表明 BCSC1 可能发挥肿瘤抑制活性，并且可能是癌症中 11q23-q24 上观察到的 LOH 的靶标。Martin等人（2003）使用来自用于LOH分析的乳腺癌和卵巢癌患者的肿瘤活检，通过PCR和直接测序来筛选BCSC1编码区的突变。尽管没有观察到肿瘤特异性的体细胞突变，但发现了一些先前报道的多态性。其他结果表明，肿瘤细胞中 BCSC1 基因失活的机制是一个等位基因基因表达的丧失和另一个等位基因的缺失。