同源结构域相互作用蛋白激酶 1；HIPK1

KIAA0630

HGNC 批准的基因符号：HIPK1

细胞遗传学定位：1p13.2 基因组坐标（GRCh38）：1:113,929,324-113,977,869（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Ishikawa等人（1998）通过对从大小分级的脑cDNA文库中获得的克隆进行测序，获得了部分HIPK1 cDNA克隆，他们将其命名为KIAA0630。推导的序列包含超过 295 个氨基酸，与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶具有 32.2% 的同一性。RT-PCR 检测到所有检查组织中的表达。

Ecsedy et al.（2003）克隆了小鼠Hipk1。Northern印迹分析检测到所有小鼠和人体组织中的表达。人体组织的 RNA 斑点印迹分析检测到所有成人和胎儿组织中的表达。Hipk1 在小鼠成纤维细胞中的免疫定位检测到点状核染色。Hipk1 也定位于整个细胞核，仅排除在核仁之外。此外，存在弥漫性细胞质染色。

Kondo等人（2003）以p53（191170）为诱饵，在酵母2-杂交筛选中克隆了大鼠Hipk1，并以大鼠cDNA为探针，从骨骼肌cDNA文库中克隆了人HIPK1。推导的 1,210 个氨基酸蛋白质包含假定的丝氨酸/苏氨酸激酶结构域。Northern 印迹分析检测到心脏、大脑、胎盘、骨骼肌和胰腺中 9 kb 转录物的表达。

▼ 基因功能

Ecsedy et al.（2003）发现HIPK1，而非激酶死亡突变体（lys219至ala），经历了自身磷酸化，并且能够在体外磷酸化底物蛋白。使用来自人胚胎肾细胞的 DAXX（603186）免疫沉淀内源性 HIPK1，并在体外和体内磷酸化 DAXX。HIPK1 在 ser669 上磷酸化 DAXX，并且磷酸化减少了所检测的 4 个报告基因中的 3 个的 DAXX 转录抑制。在人胚胎肾细胞中，与 HIPK1 的相互作用导致 DAXX 从早幼粒细胞白血病蛋白（PML；PML；102578）致癌结构域（POD）。重新定位需要 HIPK1 激酶结构域，但它孤立于 DAXX 磷酸化。

Kondo et al.（2003）通过免疫沉淀实验证实了HIPK1和p53之间的相互作用。缺失分析表明p53的氨基酸100至370和HIPK1的氨基酸885至1093足以相互作用。HIPK1 丝氨酸磷酸化 p53 并且能够自磷酸化。Kondo et al.（2003）发现HIPK1在14个乳腺癌细胞系中的12个中表达升高。在其中 2 个细胞系中，HIPK1 的表达量是对照水平的 10 倍以上。从 Hipk1 缺失小鼠发育而来的致癌转化小鼠胚胎成纤维细胞显示 Mdm2（164785）转录减少，并且更容易受到 DNA 损伤诱导的细胞凋亡的影响。与野生型小鼠相比，经致癌剂治疗的 Hipk1 缺失小鼠产生的皮肤肿瘤更少且更小。

▼ 测绘

Ishikawa等（1998）通过辐射杂交分析将HIPK1基因定位到染色体1。Kondo等（2003）通过原位杂交将HIPK1基因定位到染色体1p13。