锥杆营养不良 10; CORD10

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明锥杆营养不良-10（CORD10）可能是由染色体1q22上SEMA4A基因（607292）的复合杂合突变引起的。

▼ 说明

视杆细胞营养不良-10（CORD10）的特点是视力和色觉进行性丧失，随后出现夜盲症和周边视力丧失。患者在强光下可能会出现畏光和溢泪（Abid et al., 2006）。

SEMA4A 突变还可引起一种视网膜色素变性（RP35；610282）。

有关视锥杆营养不良的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 120970。

▼ 临床特征

Abid 等人（2006）在 190 名无关的视网膜变性患者队列中报告了 2 名患有视锥杆营养不良（CORD）和 SEMA4A 基因突变的患者。如果队列中的患者视力和色觉进行性丧失，随后出现夜盲症和周边视力丧失，则被诊断为 CORD。大多数 CORD 患者在强光下会出现严重的畏光和流泪症状。眼底镜检查显示眼底高度颗粒化，伴有明显的黄斑变性和显着水平的周边视网膜色素沉着。提供的临床信息有限。

▼ 遗传

Abid等人（2006）报道的RODS006家族中CORD10的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Abid等（2006）筛查了135名巴基斯坦视网膜色素变性患者（RP35；610282），25 例患有视锥杆营养不良，30 例患有先天性失明，原因是 SEMA4A 基因突变。他们在 2 名 RP 和 2 名 CORD 患者中鉴定出 2 个取代的复合杂合性，即 D345H（607292.0001）和 F350C（607292.0002）。在 100 个种族匹配的对照中没有发现任何突变。

▼ 动物模型

Rice等人（2004）利用逆转录病毒基因捕获策略培育了Sema4a -/-小鼠，并在3个月大时通过眼底照相观察到严重的视网膜变性和色素脱失，以及通过血管造影观察到血管狭窄。3周龄时的视网膜电图显示，在达到测试的最大强度时，视杆细胞反应不存在；视锥细胞主导的反应也减弱了。通过 3 周龄眼睛中央矢状面的组织学切片显示，与野生型或杂合子小鼠相比，Sema4a 缺失小鼠的光感受器数量明显减少，并且外核层厚度减少，主要是在中央区域视网膜。3月龄时，外核层减少为单排感光细胞，外丛状层薄且杂乱。对 1 岁以上 Sema4a 缺失小鼠的眼睛进行组织学分析，显示进行性视网膜变性，没有可检测到的光感受器，内核层和内丛状层变薄。对 Sema4a 缺失小鼠的发育分析显示，在出生后第二周，即它们与视网膜色素上皮顶端微绒毛建立接触的时期，光感受器外节的形态异常；作者认为，光感受器变性可能主要是由于发育中的外视网膜缺陷所致。

Nojima等人（2013）生成了一系列Sema4a突变的小鼠系，对应于D345H（607292.0001）和F350C（607292.0002）变体，这些变体以前被认为与人类视网膜疾病有关。只有 F350C 纯合子小鼠才表现出视网膜表型，从出生起就表现出光诱导的视网膜变性，类似于在 Sema4a -/- 小鼠中观察到的情况。然而，作者表示，他们不能完全排除D345H突变导致人类视网膜退行性疾病发病机制的可能性。