阿尔凯西综合症；ALKAS

生长迟缓、脊柱畸形、面部畸形和发育迟缓
有证据表明 Al Kaissi 综合征（ALKAS）是由染色体 16q24 上的 CDK10 基因（603464）纯合突变引起的。

▼ 说明

Al Kaissi 综合征是一种常染色体隐性发育障碍，其特征为生长迟缓、脊柱畸形（尤其是颈椎畸形）、面部特征畸形、精神运动发育迟缓并伴有中度至重度智力障碍（Windpassinger 等人总结，2017）。

▼ 临床特征

Windpassinger等人（2017）报道了来自5个无关的近亲家庭的9名患有先天性发育障碍的个体。这些患者是由 5 个不同的研究小组确定的。这些家庭有突尼斯、阿尔及利亚、沙特阿拉伯或土耳其血统。患者出生时出现宫内生长迟缓、严重肌张力低下和面部特征畸形。所有人的整体生长都很差，发育迟缓，伴有中度至重度智力障碍，语言习得严重迟缓。除 1 人外，其他人均存在明显的颈椎异常，包括劈裂、分段异常和融合不当。其中五个有骶骨酒窝。畸形面部特征略有不同，但包括一字眼、距距过远、内眦赘皮、下斜睑裂、上睑下垂、前额窄、鼻梁凹陷、鼻尖宽、人中长、下巴小、三角脸、耳朵位置低且后旋和高拱形上颚。大多数患者手较小，掌纹较深，部分患者有关节过度松弛或扁平足。3 名患者的脑部影像显示胼胝体较薄，而另外 3 名患者的脑部 MRI 正常。两名患者患有房间隔缺损。

▼ 遗传

Windpassinger et al.（2017）报道的ALKAS在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Windpassinger等人（2017）在来自5个近亲家庭的9名ALKAS患者中鉴定出CDK10基因纯合突变（603464.0001-603464.0004）。这些突变是通过结合阵列 CGH、全基因组纯合性作图和全外显子组测序发现的，并与所有家族中的疾病分开。有 2 个剪接位点突变、1 个移码和一个基因内缺失，所有这些都预计会导致功能丧失。1 名患者的成纤维细胞显示 CDK10 水平和活性降低。

▼ 动物模型

Windpassinger et al.（2017）发现Cdk10缺失小鼠表现出部分产前致死率，出生率不到6%，并且很少能在出生后第一天存活。Cdk10缺失胚胎表现出严重的生长迟缓，新生突变幼仔有明显的骨骼异常，包括颅骨矿化基质体积减少、C1（寰椎）或C2（轴）裂开或裂开、齿状点缺失、体积缩小股骨、胫骨和腓骨中的矿化基质。其他器官也出现异常，包括肾、肺、心脏、脾、肝和肌肉。基因表达研究显示多种基因途径失调，包括参与代谢过程和纤毛发生的基因途径。突变细胞没有表现出细胞增殖或细胞周期进展的缺陷，但与野生型相比确实表现出更长的纤毛。