玻璃体视网膜脉络膜病变；VRCP

玻璃体视网膜脉络膜病变，常染色体显性遗传；ADVIRC
玻璃体视网膜脉络膜病变伴小角膜、青光眼和白内障
玻璃体视网膜脉络膜病变，常染色体显性遗传，伴有 Nanophthalmos

此条目中代表的其他实体：

包括小角膜、视锥细胞营养不良、白内障和后葡萄肿 2；MRCS2，包括

有证据表明常染色体显性玻璃体视网膜脉络膜病变（VRCP）是由斑鸠蛋白-1 基因（BEST1; 杂合突变）引起的。607854）位于染色体 11q12 上。

小角膜、视锥细胞营养不良、白内障和后葡萄肿-2（MRCS2）是一种与 VRCP 特征重叠的疾病，也是由 BEST1 基因杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。有关 MRCS 遗传异质性的讨论，请参阅 619082。

▼ 临床特征

Kaufman等人（1982）描述了一种看似“新”的眼底营养不良，其特征是脉络膜视网膜色素沉着不足和色素沉着过度，通常位于涡静脉和锯齿缘之间360度，称为常染色体显性玻璃体视网膜脉络膜病变（ADVIRC）。在该区域中，发现离散的后边界、视网膜前点状白色混浊、视网膜小动脉变窄和闭塞，并且在某些情况下发现脉络膜萎缩。Kaufman等人（1982）观察到的1个家族中大多数受影响者患有弥漫性视网膜血管机能不全、黄斑囊样水肿和早老性白内障。玻璃体以纤维状凝结和中度细胞增多为特征。进展非常缓慢。年轻患者的视网膜电图正常，而老年患者的视网膜电图仅有中度异常。先证者的视网膜前新生血管形成是进行性的。没有发现任何指向先前描绘的实体的全身或骨骼异常、高度近视、光学空洞玻璃体晶格变性、无压力白色区域、视网膜破裂或视网膜脱离。

Blair 等人（1984）描述了第二个患有这种疾病的家庭。3代受影响者和男性间遗传证实了常染色体显性遗传（尽管作者指出，父亲和祖母的变化很小，“可能是非特异性的”）。

Trabouulsi和Payne（1993）描述了第三个患有ADVIRC的家庭，其中5代13名成员受到影响。除 1 名患者外，所有患者的视力均为 20/25 或更高。所有受影响的个体都有玻璃体液化，伴有或不伴有周围玻璃体凝结。周围色素改变和脉络膜萎缩是特征性的。6 名四十岁出头的患者出现了白内障，需要摘除白内障。1 名患者患有青光眼，1 名患者出现视网膜脱离，1 名患者出现自发性玻璃体出血。观察到一例男性间遗传的病例。在 Traboulsi 和 Payne（1993）描述的家系中一位 70 岁受影响的成员中，Oh 和 Vallar（2006）发现了中央锥体功能障碍的证据。患者全视野视网膜电图（ERG）正常，但黄斑多灶 ERG 局灶性减少。眼部相干断层扫描显示双眼的中央凹和中央凹周围区域变薄。

Hermann（1958）报道了一个法国家庭，4代13人患有小眼症。其中 6 人还患有色素性视网膜病变，5 人患有白内障（周边混浊以及缝线和后极部混浊），4 人患有青光眼。作者指出，该家族中有几个人患有色盲，并且还观察到眼球震颤和斜视。没有提到眼外异常。Francois等人（1993）检查了Hermann（1958）最初描述的家族的28名成员，其中小角膜、玻璃体视网膜脉络膜病变、青光眼和白内障这4个主要特征以常染色体显性方式分离。Francois et al.（1993）详细描述了一名受影响的妇女、她的 2 个女儿以及其中 1 个女儿的 2 个受影响的孩子：所有 5 名患者均患有双侧小角膜和周围性周边视网膜病变，涉及色素聚集和白点，并伴有萎缩视盘周围延伸至黄斑；3名最年轻的患者的视网膜病变边缘有一条白色的赤道分界线。两名年龄最大的患者还患有双侧白内障和青光眼，65岁的母亲患有双侧小眼球和后葡萄肿。

Lafaut et al.（2001）检查了比利时第 3 代家族的 12 名受影响成员和 4 名未受影响成员，该家族分离常染色体显性玻璃体视网膜脉络膜病变。所有受影响的成员均存在特征性环状外周色素变化，以及脉络膜视网膜萎缩，从老虎样外观到明显萎缩不等。7 名患者患有纤维性玻璃体，但只有 3 名患者出现玻璃体细胞。六名患者出现过早白内障。4 名患者患有小角膜和浅前房，无小眼症（尽管这 4 名患者中 1 名报告的右眼眼轴长度为 21.0 毫米，另外 2 名受影响的家庭成员的 3 只眼睛的眼轴长度测量为 21.2 毫米、21.9 毫米，和 21.5 毫米）。两名患者在 64 岁和 45 岁时患上急性闭角型青光眼，另一名患者在 35 岁时患上亚急性闭角型青光眼。随着年龄的增长，视野往往会同心收缩。接受检测的 10 名受影响家庭成员中眼电图异常，而 4 名未受影响家庭成员则正常。ERG 结果各不相同：6 名年轻患者的视杆细胞和视杆反应呈低正常至正常水平，而 3 名老年患者的视锥细胞和视杆细胞反应轻度至中度降低，且潜伏期接近正常。两名患者，年龄分别为 37 岁和 61 ，视杆反应和视锥反应严重降低，潜伏期中度增加；他们也是唯一患有广泛的中周和黄斑脉络膜视网膜萎缩的患者。Lafaut et al.（2001）得出结论，VRCP的表现是可变的，可能与微角膜、浅前房和闭角型青光眼有关。

Burgess et al.（2009）在一位患有 ADVIRC 家族的受影响姐妹和兄弟中描述了先证者具有典型的表型，涉及眼前节发育异常，易患闭角型青光眼、成年早期发病的白内障和典型的眼底外观为宽阔的口后环带萎缩和色素沉着。她的兄弟有较温和的表型，但也有典型的周边视网膜异常。

小角膜、视锥细胞营养不良、白内障和后葡萄肿 2

Reddy et al.（2003）描述了来自一个第三代英国家庭的 6 名患者，他们患有复杂的眼睛发育障碍，通常在生命的第二个十年出现夜盲症，并在 30 岁之前因白内障导致视力不佳，并接受了白内障手术第二个或第三个十年需要。老年人的视力较差（从无光感到20/400），而年轻人则保持良好的视力（20/30）。所有个体的角膜都较小，其中 2 名老年人患有慢性闭角型青光眼。年轻人患有粉状白内障和中度近视；老年患者由于之前接受过白内障手术而患有无晶状体眼。所有受影响的成员都有视网膜异常，包括周围视网膜色素上皮萎缩和视网膜色素沉着。此外，12 只眼睛中有 9 只眼睛有后葡萄肿的证据；在较年轻的个体中，有一条清晰的分界线，可能与葡萄肿的边界有关，其前面有视网膜色素沉着。尽管临床检查显示出一些与纳米眼球诊断一致的特征，但患者的眼轴长度并没有持续缩短：超声检查显示眼睛大小在正常范围内，除了没有葡萄肿的 3 只眼睛，其眼轴长度分别为 18.73 毫米、16.63 毫米和 16.63 毫米。 16.44 毫米。两名年长家庭成员的 ERG 消失，一位母亲和她的 2 个孩子的明视和暗视反应低于正常，其中 1 名孩子的暗视反应与明视反应相比有所降低。没有发现与视网膜疾病无关的全身性疾病或异常。Reddy 等人（2003）将该家族的表型命名为“MRCS”，即小角膜、视锥细胞营养不良、白内障和后葡萄肿。

▼ 测绘

Reddy等人（2003）在一个患有小角膜、视锥细胞营养不良、白内障和后葡萄肿的3代英国家庭中，使用位置候选基因方法进行了基于PCR的微卫星标记基因分型；他们排除了与其他候选小眼位点的连锁，并发现与 nanolookingmos-1（NNO1；NNO1；600165）遗传区间。

在当时由Lafaut et al.（2001）报道的具有玻璃体和视网膜组合表型的第4代比利时家族中，Yardley et al.（2004）发现了与染色体11的连锁，在标记D11S4152处最大lod得分为3.26和D11S4200。使用微卫星标记的单倍型分析将 D11S4152 和 D11S4139 之间的关键区域缩小到 38-cM 至 73-cM 间隔，与 NNO1 和 MRCS 表型的假定位点重叠。

▼ 分子遗传学

Yardley et al.（2004）指出，Lafaut et al.（2001）报道的比利时家族和Reddy et al.（2003）报道的英国家族都有病理性低眼电图，这一临床表现也见于卵黄状黄斑营养不良（ VMD；153700）由 BEST1 基因（607854）突变引起，该基因位于两个家族连锁的关键区域内。Yardley et al.（2004）因此对这 2 个家族和另外 3 个也患有与视网膜营养不良相关的常染色体显性眼部发育异常的家族和其他 3 个家族进行了 BEST1 基因测序，其中包括最初报道的患有玻璃体视网膜脉络膜病变、小角膜、青光眼和白内障的 6 代法国家族Hermann（1958）等人，分别鉴定出3个不同的杂合突变（607854.0019-607854.0021）。

Burgess et al.（2009）在患有 ADVIRC 家族的一名受影响的兄弟姐妹中发现了 BEST1 基因错义突变的杂合性（607854.0026）。