癌症、脱发、色素异常、甲营养不良和角化病; CAPOK

CAPOK 综合征

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明癌症、脱发、色素恶液质、甲营养不良和角皮病（CAPOK）是由染色体6q24上的SASH1基因（607955）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

SASH1基因杂合突变导致普遍色素异常遗传-1（DUH1；127500）。

▼ 说明

CAPOK 综合征（CAPOK）的特点是在出生后第一年出现症状，并伴有进行性脱发、黄斑色素减退和色素沉着过度皮肤病变、掌跖角化症和指甲营养不良。从三十岁开始，患者会出现复发性鳞状细胞癌。一些患者可能牙齿脆弱，导致牙齿脱落，并观察到多结节性甲状腺肿（Courcet et al., 2015）。

▼ 临床特征

Courcet et al.（2015）报道了一对摩洛哥兄妹患有脱发、色素沉着症、指甲营养不良、掌跖角化病和鳞状细胞癌（SCC）。这位 32 岁的兄弟在 8 个月大时出现进行性脱发，1 岁时出现弥漫性黄斑色素沉着过度病变、掌跖角化症和脱发。他的牙齿也很脆弱，并且在生命的第二个十年经历了牙齿的完全脱落。20岁时，他出现了2处鳞状细胞癌，分别位于左手掌和右腘窝；30岁时，他的右手无名指患有鳞状细胞癌，需要截肢远端指骨；31 岁时，他的右手拇指再次患上 SCC。皮肤科检查显示，四肢远端出现普遍的色素减退和色素沉着过度的斑疹，这些斑疹更大且更不规则，具有网状外观。先证者还表现出弥漫性掌跖角化病，边缘不明确，鳞屑厚，以及头皮、睫毛和眉毛的弥漫性脱发、指甲营养不良和结膜毛细血管扩张。此外，他还患有多结节性甲状腺肿。眼部检查和长骨 X 光检查均正常。先证者 39 岁的妹妹也受到类似的影响，在 6 个月大时出现脱发，随后出现掌跖脱皮，并逐渐出现色素减退和色素沉着过度的斑疹以及指甲营养不良。斑疹主要出现在她的手和脚背上，仅腿部和前臂有轻微色素沉着过度，但身体其他部位没有色素沉着缺陷；她指出，与她受影响的兄弟不同，她从小就远离阳光。35 岁时，她的右前臂患有鳞状细胞癌，需要截肢。两个同胞的阴毛和腋毛均正常，并且与她的兄弟不同，妹妹的牙列正常。

▼ 遗传

Courcet et al.（2015）报道的CAPOK综合征家族遗传模式符合常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Courcet等人（2015）通过对摩洛哥CAPOK综合征兄妹的全基因组纯合性作图和外显子组测序，鉴定出SASH1基因（E617K；E617K；607955.0004）与家族中的疾病分离，在当地外显子组或公共变异数据库中未发现。