1 型糖尿病 20；T1D20

糖尿病，胰岛素依赖型，20；IDDM20

有证据表明，1 型糖尿病 20（T1D20）的易感性是由染色体 12q24 上 HNF1A 基因（142410）的杂合变异赋予的。

有关 1 型糖尿病的表型描述，请参见 T1D（222100）。

▼ 测绘

Wellcome Trust Case Control Consortium（2007）描述了一项使用 Affymetrix GeneChip 500K Mapping Array Set 在英国人群中进行的联合全基因组关联研究，该研究针对 7 种主要疾病中的每一种对大约 2,000 名个体和大约 3,000 名对照者进行了检查。病例对照比较发现染色体12q24上C12ORF30基因的rs17696736位点与1型糖尿病存在孤立关联信号（p = 1.51 x 10（-14））。

在一项孤立于 Wellcome Trust 病例对照联盟（2007）研究的 4,000 名 1 型糖尿病患者、5,000 名对照者和 2,997 个家庭三人组的研究中，Todd 等人（2007）证实了先前报道的 rs17696736 与染色体 12q24（p）的关联= 1.35×10（-9）；与WTCCC结合，p = 2.31 x 10（-16））。与rs17696736的关联导致在SH2B3基因（605093）的外显子3中鉴定出一个非同义SNP（rs3184504），该SNP足以模拟整个区域的关联（p = 1.73 x 10（-21））。

Smyth et al.（2008）在8,064名1型糖尿病患者、2,828个家庭提供的3,064个亲子三人组和9,339名对照中证实了SH2B3基因中rs3184504的关联（组合p = 5.62 x 10（-31））。

Barrett et al.（2009）报道了一项1型糖尿病全基因组关联研究的结果，并与之前发表的两项研究相结合进行了荟萃分析（Wellcome Trust Case Control Consortium, 2007；库珀等人，2008）。总样本集包括 7,514 个病例和 9,045 个参考样本。通过综合比较这 3 项研究的分析，他们证实了之前报道的几个关联，包括 12q24.12 处的 rs3184504（p = 2.8 x 10（-27））。

▼ 分子遗传学

Yamada 等人（1997）在日本 IDDM 受试者中筛选了 HNF1A 基因的突变情况。55 名无关 IDDM 受试者中，有 3 名（5.5%）发现突变（例如 142410.0001、142410.0005 和 142410.0006）。在来自非糖尿病受试者的 200 个正常染色体中没有发现这些突变。结果表明，HNF1A基因突变不仅可导致早发性NIDDM（见142410.0008），还可导致IDDM。在 IDDM 的子分类中，HNF1A 缺陷型应与日语中基于自身免疫的经典 IDDM 类型区分开来。所有这些突变都是杂合的。

Yoshiuchi等人（2001）在一个有严重1型糖尿病史的家族中发现了HNF1A基因（142410.0012）的移码突变。