焦谷氨酰肽酶 I; PGPEP1

PGP; PGP I
吡咯烷酮羧酸肽酶; PCP
5-氧代脯氨酰肽酶

HGNC 批准的基因符号：PGPEP1

细胞遗传学定位：19p13.11 基因组坐标（GRCh38）：19:18,340,598-18,369,950（来自 NCBI）

▼ 说明

焦谷氨酰肽酶 I（EC 3.4.19.3）催化寡肽和蛋白质 N 端焦谷氨酰残基的水解。

▼ 克隆与表达

Dando等人（2003）通过数据库检索，以小鼠Pgpep1 EST序列为查询，鉴定了小鼠和人的cDNA，并获得了最初从人结肠粘膜组织中分离得到的全长PGPEP1 cDNA。人类和小鼠序列编码推导的 209 个氨基酸的蛋白质，彼此具有 95% 的序列同一性，与细菌形式的酶具有约 30% 的同一性。与半胱氨酸肽酶 C15 家族的其他成员一样，PGPEP1 含有谷氨酸、半胱氨酸和组氨酸的保守催化残基。它没有 N 端疏水序列，与胞质定位一致。凝胶过滤色谱法确定 PGPEP1 的活性分子量与其计算的约 24 kD 分子量相似，表明它充当单体。

▼ 基因功能

Dando等人（2003）利用Sf9昆虫细胞中表达的重组PGPEP1和测试底物表明，PGPEP1特异性水解N端焦谷氨酰残基并定位于细胞质。利用一组生物活性肽，他们发现 PGPEP1 可以裂解铃蟾肽（GRP；137260）、神经降压素（NTS；162650）、缓激肽增强剂 B、LHRH（152760）、ACE 抑制剂和白焦激肽，但不包括鹿角红素。PGPEP1活性需要硫醇还原剂，表现出较宽的pH范围（5.5-9.0，pH 7.5-9.0时活性最大），并且在37℃下相对稳定。PGPEP1活性受到过渡金属离子（包括铜、锌、和镍以及巯基封闭剂，但不通过半胱氨酸肽酶抑制剂 E64 和卵胱抑素或其他蛋白酶抑制剂。

使用荧光分析PGPEP1和脯氨酰内肽酶（PREP; 600400）来自生育力男性和生育能力低下患者的精液中的酶活性，Valdivia 等人（2004）显示，与正常精子精液相比，死精子精液（定义为具有超过 50% 的死亡精子）中两种酶的比活性增加。PGEP1 活性在颗粒精子部分中最高，而 PREP 活性在可溶性精子部分中最高。Valdivia等（2004）推测PGPEP1和PREP可能通过调节促甲状腺激素释放激素（TRH；TRH；613879）类似物并介导与坏死精子症相关的精子死亡。