小头畸形和脉络膜视网膜病变，常染色体隐性遗传，3；MCCRP3

有证据表明常染色体隐性小头畸形和脉络膜视网膜病变-3（MCCRP3）是由染色体 15q15 上 TUBGCP4 基因（609610）的复合杂合突变引起的。

有关小头畸形和脉络膜视网膜病变遗传异质性的讨论，请参见 MCCRP1（251270）。

▼ 临床特征

Scheidecker等人（2015）报道了来自3个不相关的法国家庭的4名儿童患有先天性小头畸形和脉络膜视网膜发育不良，并伴有视力不佳和眼球震颤。眼底检查显示视网膜有多处穿孔病变。更多变化的眼部异常包括小眼球、视网膜折叠、视网膜脱离、视神经发育不全、视网膜血管缺失、脉络膜视网膜萎缩的圆形区域和视网膜电图减弱。大多数患者有轻度发育迟缓和轻度学习困难，但没有其他明显的神经系统异常。3 名患者的脑 MRI 正常；1例患者胼胝体薄。两名同胞有轻度畸形面部特征，包括下斜睑裂、大耳朵和轻度下颌后缩。

▼ 遗传

Scheidecker等人（2015）报道的MCCRP3在家系中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Scheidecker等人（2015）在来自3个不相关家庭的4名患有常染色体隐性小头畸形和脉络膜视网膜病变3型的法国儿童中发现了TUBGCP4基因的复合杂合突变（609610.0001-609610.0004）。前2个家族的突变是通过外显子组测序发现的；通过对另外 12 名患有类似疾病的法国患者进行桑格测序，发现了第三个家族的突变。对 1 名患者的成纤维细胞的详细研究表明，TUBGCP4 蛋白和 γ-微管蛋白复合物的其他成分的含量均减少。患者细胞在解聚后表现出微管成核水平降低、微管组织异常、细胞形状变化以及形状异常的细胞核，表明非整倍体细胞是由有丝分裂后期胞质分裂缺陷引起的。

▼ 动物模型

Scheidecker等人（2015）发现，与对照相比，斑马鱼胚胎中tubgcp4直系同源物的吗啡啉敲低导致大多数胚胎的头部和眼睛更小，体轴更短。突变斑马鱼的视网膜上布满了圆形细胞，并显示视锥细胞和视杆细胞感光细胞的变化，表明分化受损。