糖尿病线粒体肌病

脂质型线粒体肌病

▼ 正文

该表型是由线粒体编码的 tRNA-glu 基因（MTTE；590025）。

▼ 临床特征

Worsfold 等人（1973）描述了一个家族，其中 4 代人都表现出肌病，表现范围从亚临床到中度严重的虚弱和消瘦，临床上类似于面肩肱营养不良（158900），但在超微结构的基础上被指定为“线粒体”肌病”（Hudgson et al., 1972; 约翰逊等人，1973）。线粒体的体外氧化磷酸化显示呼吸控制减少或缺失。证明了甘油三酯形式的肌肉脂质大大增加。

Mechler等人（1981）进一步研究了Hudgson等人（1972）报道的家庭。据推测，该病可追溯至6代。尽管作者认为可能存在具有可变表达和不完全外显率的常染色体显性遗传，但不能排除线粒体遗传，因为成熟的疾病仅由女性遗传。一名母亲患有完全患病的男性表现出亚临床肌病，他的 3 个孩子（1 名男性、2 名女性）均患有亚临床肌病；这是该家族中男性遗传的唯一例子。8 名患有肌病的成员患有糖尿病，8 名成员中的 2 名还患有小脑性共济失调。Mechler等人（1981）得出结论，肌病、小脑疾病和糖尿病可能都是单一潜在代谢缺陷的表现。Sengers 等人（1984）对线粒体肌病进行了广泛的回顾。

McFarland 等人（2004）提供了 Hudgson 等人（1972）最初报告的 7 名家庭成员的更多信息和后续行动。受影响最严重的男性在 14 岁时出现胰岛素依赖型糖尿病、构音障碍和共济失调。尽管他从青春期开始就抱怨疲劳，但直到四十多岁才出现肌肉无力或肌痛。其他特征包括眼轮匝肌无力以及伴有运动和感觉神经病变的严重外周血管疾病。其他受影响的家庭成员表现出近端肌病、共济失调、糖尿病和轮匝肌无力的各种组合。肌肉活检显示线粒体疾病的组织学特征，包括纤维直径、间质纤维化、脂肪堆积和肌膜下线粒体聚集的变化。培养的成纤维细胞显示复合物 I 活性严重降低。

郝等人（1995）报道了一名29岁男性，自27岁起出现渐进性肌肉无力，尤其是颈部和四肢，并出现运动不耐受。除了用高跟鞋行走有轻微困难外，步态正常。手臂腱反射不活跃，但腿部腱反射活跃，双侧巴宾斯基征。肌肉活检显示许多参差不齐的红色纤维，其中大部分显示细胞色素c氧化酶缺乏。电子显微镜显示异常线粒体数量增加，带有杂乱且空泡的嵴和旁晶内含物。29岁时，患者还被查出患有糖尿病。他报告说注射胰岛素后体力有所增加，体检证实了他的主观评估。

Hanna等人（1995）报道了一个具有多种临床特征的家系，包括先天性肌病、智力低下、小脑性共济失调和糖尿病。先证者是一名 28 岁的男性，他和他的妹妹都患有先天性肌病和智力低下，随后出现小脑性共济失调。他们的母亲一直身体健康，直到 45 岁时患上糖尿病、四肢无力和运动不耐受。其他家庭成员要么患有成人发病的糖尿病伴肌无力，要么患有单纯糖尿病。作者强调了可变的表型。

▼ 分子遗传学

在一名患有成人肌病和糖尿病的患者中，Hao等人（1995）发现了MTTE基因的异质性突变（14709T-C；590025.0001）。

在 Hudgson 等人（1972）最初报道的 IDDM 和肌病家族中，McFarland 等人（2004）发现了 14709T-C mtDNA 突变。这种突变在受影响最严重的患者的几乎所有组织以及另一个受影响的家庭成员的肌肉组织中都是同质的。其他成员具有较高比例的异质性（80% 至 94% 突变体负载）。一名无症状家庭成员的白细胞突变呈同质性。