ACHAETE-SCUTE 家族 bHLH 转录因子 3；ASCL3

ACHAETE-SCUTE 复合物，果蝇，同源物，3
人类 ACHAETE-SCUTE 同源物 3；HASH3
SGN1

HGNC 批准的基因符号：ASCL3

细胞遗传学定位：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:8,937,578-8,943,016（来自 NCBI）

▼ 说明

碱性螺旋-环-螺旋转录因子，例如ASCL3，对于细胞命运的决定以及许多组织的发育和分化至关重要（Jonsson et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Yoshida et al.（2001）克隆了小鼠Ascl3，由于其在唾液腺中优先表达，因此将其命名为Sgn1。推导的 174 个氨基酸蛋白质包含一个中心碱性螺旋-环-螺旋结构域。Yoshida et al.（2001）也获得了人类ASCL3克隆。Northern印迹分析在小鼠腮腺、颌下唾液腺和舌下唾液腺中检测到0.8-kb的转录物。在睾丸中检测到多个转录本。小鼠组织的 RNA 斑点印迹分析显示，颌下腺中 Ascl3 表达最高。在睾丸和附睾中检测到更弱的表达，并且在检查的任何其他小鼠组织中未检测到表达。人体组织显示出类似的 ASCL3 表达模式。小鼠唾液腺的原位杂交显示，在横纹管和排泄管细胞的子集中有 Ascl3 表达。出生后1天小鼠腮腺中Ascl3表达量较低，1周时表达量显着增加。总体而言，女性唾液腺中 Ascl3 的表达高于男性。Ascl3 定位于转染的成纤维细胞的细胞核。

Jonsson 等人（2004）使用 RT-PCR 检测了所检查的每种组织和细胞类型中的 ASCL3 表达，包括神经元祖细胞。

▼ 基因功能

通过酵母2-杂交分析，Yoshida et al.（2001）发现小鼠Ascl3与A类碱性螺旋-环-螺旋蛋白相互作用。同源结合很弱甚至无法检测到。体外pull-down实验显示Ascl3与Tcf3的E12变体（147141）有较强的结合，与MyoD（159970）的结合较弱，但与Id（600349）没有结合。EMSA显示Asc13和Tcf3的E47变体之间形成的异二聚体容易结合E框DNA序列，而Asc13同二聚体显示出低得多的亲和力。Yoshida et al.（2001）在转录报告基因检测中使用小鼠 Mef1 启动子序列表明 Ascl3 通过 MyoD 和 Mash1（ASCL1；ASCL1；ASCL1）抑制 Mef1 激活。100790）。Ascl3 的过度表达抑制了成肌细胞系的骨骼肌分化。

▼ 测绘

Amid等（2001）通过基因组序列分析，将ASCL3基因定位到染色体11p15.3。他们将小鼠 Ascl3 基因定位到染色体 7 的一个区域，该区域显示出与人类染色体 11p15.3 的同线性同源性。Yoshida et al.（2001）通过回交分析，将小鼠Ascl3基因定位到染色体7的中部。