花生四烯酸12-氧化还原酶; ALOX12

12-脂加氧酶; LOG12
12LO

HGNC 批准的基因符号：ALOX12

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:6,996,049-7,010,754（来自 NCBI）

▼ 说明

人体血小板中花生四烯酸代谢的主要途径是通过12-脂氧合酶（EC 1.13.11.31）进行，该酶将分子氧引入花生四烯酸的C-12（Funk等人总结，1990）。

▼ 克隆与表达

Funk等人（1990）将聚合酶链式反应（PCR）和常规筛选程序相结合，孤立出编码人血小板和人红白血病（HEL）细胞中12-脂氧合酶的cDNA克隆。根据推导的一级结构，人血小板/HEL 12-脂氧合酶预计编码一种由 663 个氨基酸组成、分子量为 75,000 Da 的蛋白质。

Izumi et al.（1990）利用人网织红细胞15-脂氧合酶（ALOX15；ALOX15；152392）作为初步筛选的探针。他们报告说，该 cDNA 具有编码 662 个氨基酸残基的开放解读码组，计算分子量为 75,590 Da。推导序列与人网织红细胞15-脂氧合酶同源性为65%，与人白细胞5-脂氧合酶（ALOX5;）同源性为42%。152390）。Yoshimoto 等人（1990）报道了来自人红白血病细胞的 cDNA 的类似发现。

▼ 基因结构

Funk 等人（1992）确定 ALOX12 基因包含 14 个外显子，跨越大约 15 kb 的基因组 DNA。

▼ 测绘

通过对人-仓鼠体细胞杂种 DNA 组进行 PCR 分析，Funk 等人（1992）发现 LOG12 基因和一个可能的染色体 17 假基因图谱。Funk 等人（1992）发现一种脂氧合酶基因的表达可能是在人红白血病细胞、血小板和人脐静脉内皮细胞中检测到。通过逆转录-PCR 分析，在多个组织和细胞系中没有检测到第二个基因的表达，这支持了它代表假基因的观点。

Yoshimoto等人（1992）通过荧光原位杂交将ALOX12基因定位到17p13.1。

▼ 基因功能

Natarajan et al.（1997）评估了乳腺癌细胞和组织中LOG12活性和表达的调节。在 6 名患者中，每一位患者的乳腺癌切片均显示出比相应正常切片高得多的 LOG12 mRNA 水平。此外，与非致瘤性乳腺上皮细胞系 MCF-10F 相比，2 种乳腺癌细胞系（MCF-7 和 COH-BR1）中 LOG12 mRNA 水平更高。他们得出的结论是，LOG12 通路的激活可能在基础和 EGF 诱导的乳腺癌细胞生长中发挥关键作用。

胰腺β细胞中LOG12基因表达受细胞毒性细胞因子如白细胞介素-1-β（IL1B；147720）。为了评估LOG12基因表达在免疫介导的胰岛破坏中的作用，Bleich等人（1999）使用了12LO基因敲除小鼠。雄性纯合 12LO 基因敲除小鼠和对照 C57BL/6 小鼠每天连续 5 次注射链脲佐菌素以诱导免疫介导的糖尿病。他们发现，消除小鼠白细胞12LO可以通过增加胰岛对细胞因子的抵抗力和减少巨噬细胞产生一氧化氮来改善低剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病。

Kutzner等人（2017）利用重组蛋白表明，在多种多不饱和脂肪酸存在的情况下，哺乳动物ALOX15直系同源物优选氧化二十二碳六烯酸（DHA）。人 ALOX15 表现出与 DHA 的双重特异性，形成相似量的 14- 和 17-氢过氧化物。相比之下，人类ALOX12和ALOX15B（603697）对DHA表现出独特的特异性，分别形成14-和17-氢过氧化物。