肌病，核中心，2；CNM2
肌病，中央核，常染色体隐性遗传
肌管性肌病，常染色体隐性遗传
有证据表明中心核肌病-2（CNM2）是由两性蛋白-2基因（BIN1；BIN1；）纯合或复合杂合突变引起的。601248）在染色体2q14上。
有关中心核肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CNM1（160150）。
▼ 临床特征
Sher 等人（1967）描述了两名患有全身性肌肉无力和消瘦的黑人姐妹。80% 至 98% 的肌纤维中，许多细胞核位于中央。肌肉中几乎没有明显的退行性变化。对无症状母亲的肌肉活检显示，有小的中央有核纤维和正常纤维的混合物。临床上，肌病在生命早期开始，进展缓慢，导致明显的上睑下垂、全身性肌肉萎缩和脊柱侧凸。
Pearson 等人（1967）描述了一位女性患者，她从出生起就患有肌病。母亲虽然临床正常，但骨骼肌显示出轻微的组织学异常。Bradley 等人（1970）描述了受影响的黑人兄弟在 8 岁和 15 岁时出现虚弱，并在 34 岁时死亡。Bradley等人（1970）得出的结论是，这种疾病是一种退化而不是成熟停滞。
Pavone等人（1980）观察到一名具有典型中心核肌病临床和组织学特征的女孩。肌电图为肌病型。父母是远房表兄弟姐妹。据信，一名叔叔婶婶和一名姨妈均已死亡，他们也受到了影响。奇怪的是，作者得出的结论是，该谱系“表明具有低外显率的常染色体显性遗传。”在“生命第三学期末”注意到的行走困难是第一个表现。她表现出严重的肌张力减退、双侧下垂和深部腱反射缺失。10岁时，还出现了眼外肌麻痹和面部无力。受影响亲属的死亡年龄分别为 2 岁、5 岁和 12 岁。
Wallgren-Pettersson等（1995）报道至少有11个家系符合常染色体隐性遗传的肌管性肌病（MTM）家系。第十二个威尔士家庭参加了研讨会。在这12个家庭中，有21名患者经组织学证实诊断为MTM。6 例中，该疾病在婴儿期发病；7 例中，该病在幼儿期发病；另外 8 例中，该病在 8 岁至 30 岁之间发病。临床特征通常包括眼肌麻痹、上睑下垂和面部无力。其中 6 名患者报告喂养困难，2 名患者出生时软弱，2 名患者出生时窒息。肌肉无力通常在近端最为明显，但有些还表现出远端受累。其中3个家庭的父母为近亲结婚，另有2例零星病例报告为父母近亲结婚的男性患者。截至报告时，经过组织学验证的 21 名患者中，除 1 名外，其余患者均活着，年龄在 3 至 32 岁之间（平均 18 岁）。一名患者16岁时死于心力衰竭。
Nicot等（2007）报道了3个无血缘关系的近亲家族患有常染色体隐性遗传性中心核肌病。发病范围从出生到儿童期。5 名受影响者中的 3 人仍然活着，患有轻度、近端、缓慢进展的肌肉无力。没有人需要辅助通气。来自 1 个印度家庭的受影响成员表现出轻度至重度先天性挛缩。没有认知障碍。骨骼肌活检显示大量具有中央核的纤维。
Claeys et al.（2010）报道了一名患有中心核肌病的21岁摩洛哥男子。他的运动发育迟缓，3.5岁时就能走路，并且从小就在跑步和爬楼梯方面存在困难。他还患有轻度智力低下（智商为70），3.5岁时就开始言语发育。11 岁时，弥漫性肌肉萎缩和进行性肌肉无力变得明显。21岁时体检发现肢体轴向和上、下近端和远端肌肉无力，伴有翼状肩胛、高尔斯征、脊柱前凸和蹒跚步态。其他特征包括面部瘫痪、垂直性眼肌麻痹、发声困难和构音障碍。有轻度畸形，面部拉长，上颚高拱，下颌后缩，耳朵突出。手部细长，手指细长，脚部呈现双侧高弓足和马蹄内翻。实验室研究显示血清肌酸激酶不同程度升高，并出现劳力性呼吸困难。骨骼肌活检显示细胞核集中，1 型纤维占主导地位，部分纤维中肌原纤维紊乱，以及罕见的放射状肌浆束。肌电图显示假性肌强直和肌强直放电、颤动和小短多相运动单位电位。重复刺激时反应减弱，表明突触后神经肌肉传递缺陷。这种疾病是缓慢进展的。
在 18 名西班牙患者中，15 名已知罗姆人背景，来自 13 个 CNM2 家族，Cabrera-Serrano 等人（2018）发现 16 名患者为创始人 R234C 突变（601248.0005）纯合子，2 名患者为 R234C 和 R145C 突变复合杂合子（601248.0006）在BIN1基因中。所有纯合子患者的椎旁颈肌、背肌和腰肌几乎完全被脂肪替代，这与临床检查中看到的突出的轴肌受累一致。在可供审查的 13 名患者的肌肉活检标本中，6% 至 98% 的纤维中存在中央核。复合杂合子患者表现出广泛的临床变异，从严重的早期发病到儿童晚期发病，具有轻微的表型。作者指出，需要对更多患者进行研究，以确定其纯合 R234C 患者的放射学肌肉模式的特定模式是否是该突变所特有的，还是其他 BIN1 突变所共有的。
▼ 异质性
Wallgren-Pettersson et al.（1995）指出，常染色体隐性遗传形式的发病年龄一般晚于X染色体连锁形式，而早于常染色体显性遗传形式。该疾病的严重程度似乎介于其他两种形式之间。
▼ 遗传
Nicot et al.（2007）报道的CNM2在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Nicot等人（2007）在3个不相关的近亲亲属患有常染色体隐性遗传中心核肌病的受影响成员中发现了BIN1基因的纯合突变（601248.0001-601248.0003）。
Claeys et al.（2010）在一名自幼患有常染色体隐性中央核肌病且轻度智力低下的摩洛哥男子中发现了BIN1基因的纯合突变（R154Q; 601248.0004）。
Cabrera-Serrano等人（2018）在西班牙5个主要中心诊断的53名中心核肌病患者中，鉴定出16名arg234-to cys纯合子（R234C；601248.0005）突变，2人为R234C和arg145-to-cys的复合杂合子（R145C；601248.0006）突变。所有15名已知的罗姆人患者均携带R234C突变，通过单倍型分析发现该突变为创始突变；其余3名患者种族来源不明，因此失访。
