原发性肺动脉高压，5；PPH5

肺动脉高压，原发性，5，常染色体隐性遗传

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明原发性肺动脉高压-5（PPH5）是由染色体3q29上的ATP13A3基因（610232）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

原发性肺动脉高压-5（PPH5）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是在婴儿期出现肺动脉高压，导致右心功能障碍，最终导致右心衰竭。儿童早期死亡很常见（Machado et al., 2022）。

关于原发性肺动脉高压遗传异质性的讨论，参见PPH1（178600）。

▼ 临床特征

Machado 等人（2022）报道了来自 3 个无关家庭的 5 名儿童，他们在 7 天到 2.5 岁之间被诊断为原发性肺动脉高压。其中 4 名患者在 11 个月至 8 年间死亡；死亡的8岁患者在4.5岁时接受了肺移植手术。患者出现右心室（RV）功能障碍、右心室扩张和肥大以及右心室压力升高的证据。有些人出现紫绀和呼吸困难。尽管接受了治疗，这种疾病还是导致了右心衰竭。一名患者（家庭 3）成功接受了 Potts 分流术，并且仍然活着，运动不耐受性也大大改善。

▼ 遗传

Machado等人（2022）报道的PPH5在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Barozzi et al.（2019）鉴定出一个纯合错义突变（V855M；610232.0001）存在于一名患有 PPH5 的欧洲男孩的 ATP13A3 基因中。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与该家族（家族15）中的疾病分离。临床细节有限，但先证者有一个受影响的兄弟死于该病。未进行功能研究。

Machado等人（2022）在来自3个不相关家庭的5名患有PPH5的儿童中鉴定出ATP13A3基因纯合或复合杂合突变（610232.0001-610232.0005）。这些突变在所有家族中都与疾病分离。有错义、无义和移码突变。尚未进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但作者假设 ATP13A3 变体可能会改变转运蛋白功能并扰乱多胺稳态。年龄在 32 岁至 44 岁之间的杂合父母没有受到影响。

▼ 历史

一些报告表明原发性肺动脉高压是常染色体遗传。Coleman等（1959）观察了2姐妹和1兄弟的原发性肺动脉高压，并通过尸检证实了诊断。Tsagaris 和 Tikoff（1968）报告了一个家庭，其中 3 名兄弟姐妹受到影响：2 名男性和 1 名女性。Hood et al.（1968）报告了三姐妹的情况。他们对文献的回顾使他们得出结论，单代病例往往主要是女性，并且比多代病例发病晚，多代病例往往表现出更平等的性别分布。Robertson 等人（1969）描述了两姐妹，分别为 26 岁和 22 ，患有特发性肺动脉高压，并报告了其中一位姐妹小叶内动脉模式的显微血管造影和组织学联合研究的结果。