巴勒-杰罗尔德综合症；BGS
颅缝早闭伴桡骨缺损
颅缝早闭-桡骨发育不全综合征
有证据表明 Baller-Gerold 综合征（BGS）是由染色体 8p24 上 RECQL4 基因（603780）纯合或复合杂合突变引起的。
Rothmund-Thomson综合征2型（268400）与BGS表型重叠，也是由RECQL4基因双等位基因突变引起的。
▼ 说明
Baller-Gerold 综合征的主要特征是颅缝早闭和桡骨发育不全（Galea 和 Tolmie，1990）。报道的 Baller-Gerold 综合征病例与其他几种疾病有表型重叠，包括 Saethre-Chotzen 综合征（SCS；101400）。
▼ 临床特征
Baller（1950）描述了一位患有缺头畸形和桡骨缺失的女性。父母是第三代堂兄弟姐妹。Gerold（1959）描述了一对兄妹，年龄16岁零2天，塔状颅骨，桡骨发育不全，尺骨轻度发育不全。Pelias et al.（1981）观察到父母的血缘关系。他们的患者还患有双侧传导性听力损失；在早期报告的病例中未观察到听觉缺陷。径向缺陷不一定是对称的。在所有情况下，尺骨都是短且弯曲的。在某些病例中观察到一些腕骨和掌骨畸形或缺失，以及拇指缺失或发育不良。病人几乎总是身材矮小。脊柱和骨盆的骨骼异常很常见。观察到肛门前置和肛门闭锁，伴有会阴瘘或直肠阴道瘘。一些患者出现心脏和泌尿生殖系统异常以及精神和/或运动迟缓。
Boudreaux等人（1990）报告了所谓的第十一例Baller-Gerold综合征；可能的父母近亲支持常染色体隐性遗传。Galea and Tolmie（1990）描述了一个零星病例。他们指出，已发表的病例数量仍然很少，可分为单纯颅缝早闭和桡骨缺损的病例和伴有其他畸形的病例。他们的案例属于前一种类型。他们表示：“尽管巴勒-杰罗德综合征在麦库西克目录的常染色体隐性遗传部分中被标记为星号，但我们目前对向先证者保证他自己的孩子受到影响的风险可以忽略不计的前景感到不安由于可能存在遗传异质性，他们的谨慎可能是适当的。
Dallapiccola等人（1992）报道的该患者除了颅骨和桡骨特征外，还存在肛门闭锁、直肠阴道瘘、产前生长缺陷和智力低下。Van Maldergem 等人（1992）描述了一名仅存活 2 小时的新生儿，其额骨和顶骨广泛发育不全，除了冠状双侧颅缝早闭之外，还导致囟门非常大。还注意到肛门的前位和胰岛细胞肥大。Lin等人（1993）描述了3例新病例，使报告病例总数达到20例。其中两名患者是同胞。Ramos Fuentes 等人（1994）描述了一名 3 岁男孩的异常轻微受累，患有三角头畸形且双侧桡骨和拇指缺失。他的生长和精神运动发育正常。未发现内脏异常。Ramos Fuentes et al.（1994）在“西方文献”中发现了21个病例的报道。
Van Maldergem 等（2006）研究的 2 个 RECQL4 基因突变的家系中，受影响的个体出现颅缝早闭、桡骨缺陷和生长迟缓，其中 2 名患者出现皮肤异色症。
表型重叠
Huson 等人（1990）描述了一位患有颅骨狭窄和桡骨发育不全的患者，该患者初步诊断为 Baller-Gerold 综合征。骨骼检查发现轻度腓骨发育不全，因此对诊断进行了审查，并注意到面部表型与罗伯茨综合征（268300）相似。染色体分析显示了该情况下着丝粒过早分离的特征。该病例提出了巴勒-杰罗德综合征是否应被视为一个独特实体的问题。Huson等人（1990）建议，诊断为Baller-Gerold综合征的病例应进行细胞遗传学分析，相反，已知的Roberts综合征幸存者应检查是否有颅骨狭窄的迹象。
Lewis等人（1991）观察到先天性脑积水与先天性脑积水的关联，这是在妊娠26周时通过超声波与其他异常一起检测到的。 然而，Baller-Gerold综合征的诊断后来被Farrell等人（1994）改变：当患者3岁时复查时，发现慢性血小板减少症。 这一新发现，结合异常模式（双侧放射状缺损、右肾发育不良、室间隔缺损、肛门前位、泄殖腔持续存在），考虑诊断为范可尼贫血（227650）。 两个实验室的二环氧丁烷（DEB）染色体测试显示每个细胞的平均染色体断裂率升高，与该诊断一致。 Farrell等（1994）指出，基于染色体断裂研究，VACTERL伴脑积水（276950）也被证明代表范可尼贫血。
Rossbach 等人（1996）描述了 2 名疑似患有 Baller-Gerold 综合征的兄弟，其中一人先前被诊断为与脑积水相关的椎骨、心脏、肾脏和肢体异常、肛门闭锁和气管食管瘘（VACTERL），由于其中之一出现严重血小板减少症，对染色体断裂进行了评估。与对照组相比，两名患者的自发断裂和断裂剂诱导的断裂均显着增加。Farrell等人（1994年）在先前诊断为Baller-Gerold综合征的患者中以及Toriello等人（1991年）在3名VACTERL与脑积水相关的患者中报道了与范可尼贫血一致的临床表现和染色体断裂。和Porteous 等人（1992）。作者评论说，这些观察结果强调了范可尼贫血的临床异质性，并提出了这些综合征是否是不同的疾病或同一疾病的表型变异的问题。Cohen 和 Toriello（1996）同样提出了“是否存在 Baller-Gerold 综合症？”的问题。
如前所述，Baller-Gerold 综合征与其他几种综合征的表型重叠需要缩小 Baller-Gerold 综合征的定义。Huson 等人（1990）指出，着丝粒过早分离的发现表明是 Roberts 综合征而不是 BGS。其他假定的 Baller-Gerold 综合征病例被重新诊断为 Fanconi 全血细胞减少症或 VACTERL 协会（Rossbach 等，1996）。此类报告基于排除细胞遗传学和造血异常以及颅缝早闭和轴前上肢异常患者不存在其他畸形，导致对 BGS 的重新定义范围缩小。Gripp 等人（1999）报道了一位患有单侧桡骨发育不全和双冠骨联结的患者，没有其他畸形，也没有染色体断裂，他符合 Baller-Gerold 综合征的狭义定义。他们在 TWIST 基因中发现了一个新的突变（601622.0008），这是 Saethre-Chotzen 综合征的特征。由于 TWIST 突变指向 SCS 的诊断，因此对整个家庭进行了调查。在父亲和姐姐中观察到的面部不对称、突出的鼻子、高腭和拇外翻与轻度 SCS 表现一致，并且这两个人也被发现携带 TWIST 突变。这一经历进一步指出了Cohen和Toriello（1996）提出的是否存在Baller-Gerold综合症的问题。Gripp等人（1999）的病人说明了这种区别的实际意义。BGS 被认为是一种常染色体隐性遗传疾病；Saethre-Chotzen 综合征是一种常染色体显性遗传疾病。
Seto等（2001）报道了一名具有Baller-Gerold综合征特征的患者，包括异位、矢状面、冠状面骨性连接以及双侧桡骨发育不全，其TWIST基因出现新的突变（601622.0010）。其他特征包括小而圆的耳朵、突出的小腿螺旋和颈部异常。父亲也携带这种突变，具有非常轻微的 Saethre-Chotzen 综合征特征。由于 TWIST 基因突变通常与 SCS 相关，因此作者建议，某些 Baller-Gerold 综合征病例应重新分类为 Saethre-Chotzen 综合征的异质形式。
de Oliveira等（2005）报道了3例有胎儿丙戊酸钠暴露史的患者，出生时患有类似Baller-Gerold综合征的异位骨性早闭和上肢畸形。
▼ 测绘
Baller-Gerold 综合征是由 RECQL4 基因（603780）突变引起的，因此对应到染色体 8q24.3（Van Maldergem et al., 2006）。
▼ 分子遗传学
Van Maldergem et al.（2006）指出BGS与Rothmund-Thomson综合征（RTS；RTS；268400）和RAPADILINO综合征（266280）。由于RAPADILINO综合征患者和一部分RTS患者存在RECQL4基因突变（603780），因此他们重新评估了2个之前报道的BGS家族，发现两者都存在RECQL4突变。Van Maldergem等人（1992）报道的第一个家系中，4个受影响的后代患有颅缝早闭和桡骨缺损，其中1个患有皮肤异色症。该家族中发现R1021W错义突变（603780.0012）和9号外显子移码突变（603780.0005）的复合杂合性。第二个家族由Megarbane等人报道（2000）。受影响的成员是表兄弟父母的儿子。他患有颅缝早闭、放射线缺陷、皮肤异色症和身材矮小。RECQL4基因纯合剪接位点突变（IVS17-2A-C；603780.0014）。
▼ 历史
Van Maldergem 等人（2006）重新发表了 Baller 原始患者的临床照片。他们指出，第一位患者的前臂皮肤似乎出现了与皮肤异色症相一致的变化。
